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.1995年5月;15(5):2558-69.
doi:10.1128/MCB15.52558。

内皮干扰素调节因子1与NF-kappa B协同作为血管细胞粘附分子1的转录激活剂

附属公司

内皮干扰素调节因子1与NF-kappa B协同作为血管细胞粘附分子1的转录激活剂

A S内什等。 分子细胞生物学. 1995年5月.

摘要

血管细胞粘附分子1(VCAM-1)基因在内皮细胞中的转录由脂多糖和炎症细胞因子白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导。先前的研究表明,诱导转录因子NF-kappa B的串联结合位点是必要的,但不足以实现细胞因子介导的完全转录激活。在此,我们证明,细胞因子诱导的VCAM1转录物的完全积累需要蛋白质合成。我们报道了VCAM1启动子中与转录激活因子干扰素调节因子1(IRF-1)相互作用的功能调节元件的定义。用内皮细胞核提取物进行的DNA蛋白结合研究表明,IRF-1是细胞因子诱导型的,并与位于TATA元件3'的共有序列基序特异性结合。我们已经确定异二聚体p65和p50是与TNF-α活化内皮细胞中VCAM1启动子结合的NF-κB物种。重组蛋白的实验表明,p50/p65和高迁移率I组(Y)蛋白协同促进IRF-1与VCAM1 IRF结合位点的结合,IRF-1和p50和高迁移性I组(Y)蛋白发生物理相互作用。内皮细胞瞬时转染试验表明,IRF-1过表达导致TNF-α刺激转录的过度诱导。IRF结合元件的定点突变降低了TNF-α诱导的活性,并完全消除了超诱导。P19胚胎癌细胞的共转染实验表明,IRF-1与p50/p65 NF-kappa B协同激活VCAM1启动子或含有分离VCAM1 NF-kapba B和IRF结合基序的异源启动子结构。内皮细胞中VCAM1的细胞因子诱导利用异二聚体p50/p65蛋白与IRF-1的相互作用。

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引用人

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    1. 细胞。1990年11月16日;63(4):803-14-公共医学
    1. 科学。1991年2月15日;251(4995):788-91-公共医学
    1. EMBO J.1994年10月3日;13(19):4608-16-公共医学
    1. 分子细胞生物学。1994年10月;14(10):6464-75-公共医学
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