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.1994年12月16日;269(50):31836-44.

白细胞介素-1通过独立于p21ras、Raf-1和MAP激酶的途径激活p54丝裂原活化蛋白激酶/应激活化蛋白激酶

附属公司
  • PMID: 7527398
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白细胞介素-1通过一种不依赖于p21ras、Raf-1和MAP激酶的途径激活p54丝裂原活化蛋白激酶/应激活化蛋白激酶

T A鸟等。 生物化学杂志. .
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摘要

在KB表皮样细胞中,我们之前发现白细胞介素-1α(IL-1)和各种有丝分裂原激活有丝分裂原活化蛋白(MAP)激酶ERK1和ERK2,其磷酸化髓鞘碱性蛋白(MBP)和表皮生长因子受体的含有Thr669的肽。在用血小板衍生生长因子处理的牙龈成纤维细胞或用佛波酯醋酸酯刺激的HepG2肝癌细胞制成的无细胞提取物中,MBP和Thr669激酶均升高4倍,ERK1和ERK2被酪氨酸磷酸化。在这些细胞中,IL-1激活了一个激酶,该激酶磷酸化Thr669肽,但不磷酸化MBP,并且未能引起ERK1/ERK2的酪氨酸磷酸化。神经酰胺被认为是IL-1作用的细胞内介质,但C2-Ceramide或鞘氨醇主要刺激成纤维细胞中MBP-特异性激酶的活性,对HepG2细胞没有影响。p54 MAP激酶(也称为应激激活蛋白激酶)是一种c-Jun激酶,首次从环己酰亚胺治疗大鼠的肝脏中分离得到。在IL-1刺激后,由所有三种细胞类型和特异性抗p54 MAP激酶血清制成的裂解物的免疫沉淀物含有Thr669和c-Jun磷酸化活性,而来自未刺激细胞的沉淀物不含有可检测到的p54激酶活性。IL-1刺激的HepG2 Thr669激酶活性的主峰在Mono Q和苯基Superose上与免疫检测的p54 MAP激酶共同色谱。IL-1在任何细胞类型中均未引起p21ras激活。Thr 669激酶活性的诱导并没有因cAMP水平的升高而消失,这已被证明会干扰Raf-1的激活。在由IL-1刺激的成纤维细胞或HepG2细胞制成的未分离裂解物中,我们无法检测到MAP激酶磷酸化活性。KB细胞含有少量这种活性,但没有用抗Raf-1抗体沉淀。我们得出结论,在成纤维细胞和HepG2细胞中,IL-1激活的Thr669激酶的大部分活性和KB细胞中的一部分活性是由于p54 MAP激酶,其激活是Ras-、Raf-和MAP激酶激酶依赖性的。

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