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.1993年12月15日;53(24):5859-63.

EWS/Fli-1嵌合蛋白是一种转录激活物

附属公司
  • PMID: 7503813

EWS/Fli-1嵌合蛋白是一种转录激活物

T欧姆等。 癌症研究. .

摘要

在Friend小鼠白血病病毒诱导的75%的红白血病中,发现ets相关基因Fli-1重排。我们之前已经证明,Fli-1基因编码序列特异性转录激活物,该转录激活物包含两个自主转录激活域,一个位于氨基末端区域,另一个位于羧基末端区域。最近发现,人类Fli-1基因与尤因肉瘤和共享t(11;22)(q24;q12)染色体易位的原始神经外胚层肿瘤的相关亚型有关。在这些肿瘤中,发现Fli-1的羧基末端区域与假定的RNA结合蛋白EWS的氨基末端区域融合。由于Fli-1的部分氨基末端转录激活域被EWS(NTD-EWS)的氨基末端结构域取代,该结构域与RNA聚合酶II具有同源性,推测NTD-EWS可能干扰RNA pol II的功能。或者,NTD-EWS也可以通过提供调节/调节域或新的转录激活域来促进EWS/Fli-1嵌合蛋白的转录激活功能。在这里,我们显示EWS/Fli-1嵌合蛋白作为转录激活物发挥作用。缺失分析表明,EWS域作为EWS/Fli-1羧基末端转录激活域的转录激活特性的调节/调节域。因此,我们认为,用NTD-EWS的调节域替换Fli-1蛋白的氨基末端转录激活域会导致Fli-1的羧基末端转录激活区激活,这可能是这些人类肿瘤的分子机制。

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