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.1995年12月18日;1242(2):99-113.
doi:10.1016/0304-419x(95)00006-0。

磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C与有丝分裂信号

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磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C与有丝分裂信号

D Y否等。 Biochim生物物理学报. .

摘要

PtdIns(4,5)P2的水解是许多生长因子和有丝分裂原与其各自受体相互作用后的早期事件之一,可见PLC激活在细胞增殖中的重要性。然而,PLC激活的重要性并不局限于增殖;它是一种最常见的跨膜信号事件,由受体引发,调节许多其他细胞过程,包括分化、代谢、分泌、收缩和感觉。同样明显的是,细胞增殖信号并不总是需要PLC,如胰岛素和CSF-1等生长因子似乎不会引起PtdIns(4,5)P2的水解,即使它们的受体的细胞内结构域携带PTK结构域,并且受体显示出与激活生长因子PDGF、EGF和FGF的PLC的拓扑结构非常相似的拓扑结构。PLC的生长因子依赖性激活是由受体PTK和PLC-γ之间形成复合物启动的;这种复合物的形成是由PTK细胞内结构域上的酪氨酸磷酸残基和PLC-γ的SH2结构域之间的特定相互作用介导的。受体PTK随后磷酸化PLC-γ,其中两种不同的同工酶,PLC-伽玛1和PLC-gamma 2已被鉴定。T细胞和B细胞对其各自细胞表面受体聚集的反应而增殖,同时也伴随着早期PLC-γ同工酶的激活。与生长因子受体不同,T细胞和B细胞受体缺乏固有的PTK活性,但与Src和Syk家族的几个非受体PTK相关。尽管具体激酶未知,但其中一种或多种酶磷酸化并激活PLC-γ1和PLC-α2。G蛋白偶联受体(例如凝血酶或蛙皮蛋白酶的受体)对生长信号的转导也需要PtdIns(4,5)P2水解,在这种情况下,这是由PLC-β同工酶介导的。PLC-beta亚家族由四个不同的成员组成:PLC-beta1、PLC-bet2、PLC-Beta3和PLC-beta 4。激动剂与特定G蛋白偶联受体的相互作用导致Gq蛋白解离为Gα和Gβ-γ亚基,并将与Gα结合的GDP交换为GTP。产生的GTP结合的Gα亚基然后通过与酶的羧基末端区域结合来激活PLCβ亚型。(摘要删减为250字)

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