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.1987年3月5日;262(7):2957-67.

纤维结合蛋白的细胞粘附域和氨基末端基质组装域参与其组装成成纤维细胞周围基质

  • PMID: 3818629
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纤维结合蛋白的细胞粘附域和氨基末端基质组装域参与其组装成成纤维细胞周围基质

J A麦当劳等人。 生物化学杂志. .
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摘要

成纤维细胞通过尚不清楚的机制将模块化细胞黏附糖蛋白-纤维连接蛋白组织成高度结构的细胞周基质。先前的研究表明,基质组装中存在一个氨基末端结构域,并表明纤维连接蛋白的细胞粘附结构域和相应的成纤维细胞受体不参与这一过程。为了进一步阐明参与基质组装的纤维连接蛋白区域,我们将蛋白水解片段和抗体库映射到各种纤维连接蛋白域。这些片段和抗体用于在成纤维细胞基质组装试验中探讨纤维连接蛋白氨基末端和细胞粘附域的作用。我们发现,包括纤维连接蛋白第一个25-kDa序列和氨基末端结构域抗体的纤维连连接蛋白片段抑制了细胞周围基质的组装。25-kDa氨基末端结构域之后40-kDa-胶原结合结构域的多克隆抗体也抑制基质组装。然而,基质组装不需要胶原结合,因为阻断胶原结合的单克隆或纯化的胶原结合域本身都不抑制基质组装。因此,纤维连接蛋白的氨基末端区域包含一个在基质组装中重要的位点,大多数活性存在于纤维连接蛋白的前25-kDa中。纤维连接蛋白的细胞粘附结构域和与该结构域结合的成纤维细胞受体也在纤维连接蛋白基质组装中发挥重要作用。除了氨基末端结构域的单克隆抗体外,只有与纤维连接蛋白的细胞粘附结构域结合并抑制细胞粘附的单抗也抑制基质组装。此外,含有细胞粘附域的105-kDa片段抑制了基质组装。我们得出结论,成纤维细胞组装纤维连接蛋白细胞周基质需要至少两个具有不同结合性质的离散且广泛分离的位点,即羧基末端成纤维细胞粘附域和氨基末端基质组装域,它们主要位于前25kDa内。纤维结合蛋白的细胞粘附结构域及其细胞表面受体复合物似乎在涉及氨基末端结构域的步骤之前参与了基质组装过程。我们认为,这一步骤可能是由纤维连接蛋白粘附受体复合物启动细胞相关纤维连连接蛋白原纤维的形成。

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