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.2021;5(10):726-749。
doi:10.1038/s41570-021-00313-1。 Epub 2021年8月19日。

走向新抗生素的可持续发现和开发

马库斯·米特克 1 2马可·皮罗尼 蒂尔曼·韦伯 4马克·布伦斯特鲁 2 5彼得·哈曼 6卢多维奇·哈尔比 7保拉·阿里蒙多 7菲利普·格拉泽 8伯特兰·艾格尔 9海尔格·B·博德 10 11鲁伊·莫雷拉 12李燕燕 13安德烈·卢切茨基 14Marnix H Medema公司 15Jean-Luc Pernodet女士 16马克·斯塔德勒 2 17何塞·鲁宾·托尔莫 18奥尔加·杰尼洛伊德 18安德鲁·杜鲁门 19基拉·魏斯曼 20高野惠子 21斯特凡诺·萨巴蒂尼 22埃维·斯特格曼 2 23海克·布伦茨-奥斯特海尔特 2 23沃尔夫冈·沃尔本 2 24Myriam Seemann公司 25马丁·恩普廷 1 2安娜·K·H·赫希 1 2布里吉塔·洛雷茨 1克劳斯·迈克尔·莱尔 1亚历山大·提兹 1 2詹妮弗·赫尔曼 1 2蒂莫·杰格 2丝滑Alt 2托马斯·海斯特坎普 2马蒂亚斯·温特哈尔特 26安德烈亚·希弗 2 27肯尼斯·普法尔 2 27阿奇姆·霍拉夫 2 27希瑟·格拉茨 28迈克尔·格拉茨 29米卡·林德瓦尔 30萨维思里·拉穆蒂 31安德斯·卡伦 32马尔滕·范·东根 33赫沃杰·佩特科维奇 34安德烈亚斯·凯勒 35福雷德里克·佩兰(Frédéric Peyrane) 36斯特凡诺·多纳迪奥 37劳伦特·弗雷斯 38劳拉·J·V·皮多克 39伊恩·吉尔伯特 40海因茨·莫瑟 41罗尔夫·米勒 1 2
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审查

走向新抗生素的可持续发现和开发

马库斯·米特克等。 Nat Rev化学. 2021.

摘要

对新型抗菌素的需求不断增加,以治疗由耐多药细菌病原体的全球传播引起的危及生命的感染,这与目前对其开发的投资水平形成了鲜明对比,特别是在自然生产和合成小分子领域。全世界迫切需要展示创新化学和行动模式的新制剂,以应对抗生素耐药性所构成的公共卫生威胁。在这里,我们的联盟提出了一个战略蓝图,以大大提高我们发现和开发新抗生素的能力。我们提出了短期和长期的解决方案,以克服各个研究和资助部门最紧迫的限制,旨在弥合学术、工业和政治利益相关者之间的差距,并联合跨学科专业知识,以有效地推动翻译管道,造福后代。

关键词:药物开发的商业战略;药物治疗。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益M。H.Medema是Design Pharmaceuticals的联合创始人,也是Hexagon Bio科学咨询委员会的成员,S.Donadio是NAICONS的联合创始人和股东,拥有抗菌化合物的知识产权。其余作者未声明任何竞争利益。

数字

图1
图1。抗菌药物开发总体方案。
在命中率发现的早期阶段以及命中率和领先率优化期间可以看到巨大的资金缺口,这主要与学术研究和中小企业(SME)有关。所示数字是典型广谱抗生素开发项目的代表性数字,从最初的数千次点击到批准至少一个适销对路的候选项目,–.*时间取决于许多因素,并且可能有很大的差异。完整开发(从发现到上市)的最小至最大范围为8-18年(平均13-14年)**每个分子/候选体的成本(单位:百万欧元,百万欧元)不包括消耗的延长成本(失败的计划)和在进入下一个开发阶段之前与周期时间增加相关的机会损失;此类延期可将早期阶段所需预算增加至5000万至1亿欧元(参考文献,,). N(橙色菱形),提名(预)临床候选人;公私合作伙伴关系;投资回报率。
图2
图2。抗菌药物发现和开发的主要步骤和过程总结。
标有*的方法可以与新兴的基于人工智能(AI)的技术相联系,例如,用于高级数据挖掘、筛选或属性预测,以提高效率和结果。ADMET、吸收、分布、代谢、排泄和毒性;CTA,临床试验应用;DRF,剂量范围查找;欧洲药品管理局;美国食品和药物管理局;FoR,电阻频率;GLP,良好实验室规范;ICH,国际人类用药技术要求协调理事会;IND,试验新药;药物化学;最低抑菌浓度;MoR,阻力机制;理化、理化性质;PK/PD,药代动力学/药效学;POC,概念证明;SAR,结构-活性关系;TPP,目标产品简介。

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    Miethke M、Pieroni M、Weber T、Brönstup M、Hammann P、Halby L、Arimondo PB、Glaser P、Aigle B、Bode HB、Moreira R、Li Y、Luzetskyy A、Medema MH、Pernodet JL、Stadler M、Tormo JR、Genilloud O、Truman AW、Weissman KJ、Takano E、Sabatini S、Stegmann E、Brötz Oesterhelt H、Wohlleben W、Seemann M、Empting M、Hirsch AKH、Loretz B、Lehr CM、Titz A,Herrmann J、Jaeger T、Alt S、Hesterkamp T、Winterhalter M、Schiefer A、Pfarr K、Hoerauf A、Graz H、Graz M、Lindvall M、Ramurthy S、Karlén A、van Dongen M、Petkovic H、Keller A、Peyrane F、Donadio S、Fraisse L、Piddock LJV、Gilbert IH、Moser HE、Müller R。 Miethke M等人。 Nat Rev化学。2021年10月;5(10):726-749. doi:10.1038/s41570-021-00313-1。Epub 2021年8月19日。 Nat Rev化学。2021 PMID:37118182 审查。
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    Alm RA、Gallant K。 Alm RA等人。 ACS感染性疾病。2020年6月12日;6(6):1317-1322. doi:10.1021/acsinfecdis.0c00026。 ACS感染性疾病。2020 PMID:32202756

引用人

工具书类

    1. Ventola CL.抗生素耐药性危机:第1部分:原因和威胁。药学治疗。2015;40:277–283.-项目管理委员会-公共医学
    1. Byrne MK等人,《抗生素使用和滥用的驱动因素:理论驱动的社区测量的发展和调查》。BMC公共。健康。2019;19:1425. doi:10.1186/s12889-019-7796-8。-内政部-项目管理委员会-公共医学
    1. Nadimpalli ML等人。城市非正规住区是抗菌药物耐药性的热点,需要遏制环境传播。自然微生物。2020;5:787–795. doi:10.1038/s41564-020-0722-0。-内政部-公共医学
    1. 世界卫生组织(WHO)。世卫组织2016–2018年早期实施抗生素消费监测报告(世卫组织,2018)https://www.who.int/medicals/areas/rational_use/oms-amr-amc-report-2016。。。
    1. Schrader SM、Vaubourgeix J、Nathan C.《抗微生物耐药性的生物学和对抗方法》,《科学》。事务处理。2020年地中海;12:eaaz6992。doi:10.1126/scitranslmed.aaz6992。-内政部-项目管理委员会-公共医学