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2020年8月5日;53(1):33。
doi:10.1186/s40659-020-00301-7。

β-连环素:宫颈癌的致癌作用和治疗靶点

附属公司
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β-连环素:宫颈癌的致癌作用和治疗靶点

王炳琦等。 生物研究

摘要

宫颈癌是女性生殖系统常见的致命恶性肿瘤。人乳头瘤病毒(HPV)是导致宫颈癌的主要原因,但仅感染HPV不足以导致这种疾病。实际上,大多数人乳头瘤病毒感染是亚临床的,由宿主免疫系统自发清除;很少有人会持续并最终发展为宫颈癌。因此,其他宿主或环境的改变也可能导致恶性表型。候选协同因子之一是β-连环蛋白,它是Wnt/β-连环素信号通路的关键成分。β-儿茶素主要涉及两种主要的细胞活性:细胞间粘附和信号转导。最近的研究表明,β-catenin的结构和信号传递特性失衡会导致多种癌症,如宫颈癌。在这篇综述中,我们将系统总结β-catenin在宫颈癌中的作用,并为治疗策略提供新的见解。

关键词:细胞-细胞粘附;宫颈癌;Wnt信号通路;β-连环蛋白。

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作者声明,他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
β-catenin的结构。β-连环蛋白具有一个由12个犰狳重复序列组成的中心犰狳重排结构域(残基141-664),两侧是定义明确的氨基末端结构域(NTD)和羧基末端结构域
图2
图2
E-Cacherin/β-catenin复合物。这种复合物是细胞-细胞粘附的关键元素;它由三种蛋白质组成:E-钙粘蛋白、β-连环蛋白和α-连环素。E-Cadherin将新合成的β-连环蛋白固定在细胞膜上,α-连环素将β-连环素连接到肌动蛋白细胞骨架
图3
图3
Wnt/β-catenin信号通路。在缺乏Wnt信号的情况下,自由细胞质β-连环蛋白被破坏复合物识别和招募,CK1和GSK3β磷酸化它,从而进行泛素依赖性蛋白水解。在Wnt配体存在的情况下,Wnt信号传导阻断破坏复合体的活性,随后β-连环蛋白积累。细胞质β-连环蛋白转位到细胞核的水平增加,在细胞核中与TCF/LEF家族的DNA结合蛋白和其他共转录因子相关。β-连环蛋白-TCF/LEF转录复合物然后驱动Wnt/β-连环素靶基因的转录

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