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.2020年4月:69:153192。
doi:10.1016/j.phymed.2020.153192。 Epub 2020年2月22日。

肾消汤治疗糖尿病肾病作用机制的生物信息学和网络药理学研究

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肾消汤治疗糖尿病肾病作用机制的生物信息学和网络药理学研究

辛某等。 植物医学. 2020年4月.

摘要

背景:肾小管上皮细胞的上皮-间充质转化(EMT)是糖尿病肾病(DN)的主要病理改变。在临床实践中,中医药已被用于治疗DN,并被证明是有效的。

目的:本研究旨在阐明肾消汤(SXD)对DN小鼠肾小管上皮细胞EMT的疗效和SXD的分子机制,以及对高糖(HG)和TGF-β1诱导的NRK-52E和HK-2细胞EMT产生的影响。

研究设计和方法:利用生物信息学和网络药理学方法构建了SXD的活性成分-靶点网络,该网络负责对抗DN的有益作用。RUNX3的作用在HG-和TGF-β1诱导的NRK-52E和HK-2细胞的EMT过程中得到验证。

结果:生物信息学分析表明,122个匹配靶点与糖尿病并发症中细胞迁移和AGE-RAGE信号通路的调控密切相关。结果还表明,与DN小鼠相比,治疗组小鼠的一般状态有所改善,血糖水平有所降低。SXD可改善肾功能退化。此外,还观察了SXD对肾脏结构变化的保护作用。此外,SXD抑制DN小鼠转化生长因子(TGF)-β1/Smad通路的激活,上调RUNX3和E-cadherin水平,下调细胞外基质(ECM)蛋白水平。进一步发现SXD可以阻止HG-和TGF-β1诱导的NRK-52E和HK-2细胞的EMT过程。此外,RUNX3的过度表达显著抑制了HG和TGF-β1在NRK-52E和HK-2细胞中诱导的EMT和TGF--β1/Smad通路。

结论:总之,这些结果表明,在高血糖条件下,SXD可能通过抑制TGF-β1/Smad/RUNX3信号通路来减轻DN中的EMT。

关键词:生物信息学与网络药理学;糖尿病肾病;上皮-间充质转化;RUNX3;肾消汤。

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