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.2020年5月:62:125-133。
doi:10.1016/j.semcancer.2019.08.003。 Epub 2019年8月8日。

乳腺癌中的上皮-间充质转化和侵袭因子标记物:Lumican是关键调节因子

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乳腺癌中的上皮-间充质转化和侵袭因子标记物:Lumican是关键调节因子

康斯坦蒂娜·卡拉马努等。 赛明癌症生物学. 2020年5月.

摘要

乳腺癌的一大特征是雌激素受体ERα和ERβ的缺失或存在,在细胞增殖、分化和癌症进展中起主导作用。这两种受体都与上皮-间充质转换(EMT)有关,因为ERs和细胞外基质(ECM)大分子表达之间存在关系,因此,细胞与细胞之间以及细胞与ECM之间的相互作用。ERα的内分泌抵抗使上皮细胞具有更强的侵袭性,并诱导细胞增殖,导致间充质表型和EMT状态。ERα信号可能影响调控EMT的转录因子。MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞中ERα和ERβ的敲除或沉默分别引起EMT标记物的表型、细胞功能、mRNA和蛋白水平的关键变化,从而导致EMT状态。间充质细胞的迁移和侵袭性归因于入侵足,而在上皮细胞中,主要观察到跛足足和丝状足。Invadopodia是富含肌动蛋白的质膜突起,促进ECM的蛋白水解降解和肿瘤侵袭。皮质素和MMP-14控制着入侵足的形成和主要功能。体外实验证明,lumican抑制皮质素和MMP-14的表达,改变跛足的形成,并将间充质细胞转化为上皮样细胞。总之,卢米康可以抑制甚至逆转EMT赋予乳腺癌细胞的几个转移特征。因此,开发一种以氯米康为基础的抗癌疗法,该疗法将以药物为靶点并抑制EMT,可能很有意思。

关键词:乳腺癌;EMT;入侵足类;鲁米坎。

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