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元分析
.2019年1月1日；28(1):166-174.
doi:10.1093/hmg/ddy327。

694649名欧洲血统个体体脂分布的全基因组关联研究的Meta分析

萨拉·L·普利特 1 2 三, 查利·斯通曼 4, 安德鲁·莫里斯 5 6, 安德鲁·R·伍德 4, 克雷格·A·格拉斯顿伯里 1, 杰西卡·蒂雷尔 4, 洛伊克·延戈 7, 特蕾莎·费雷拉 1, 埃里尼·马鲁利 8, 英杰记 4, 简阳 7 9, 塞缪尔-琼斯 4, 罗宾·博蒙特 4, Damien C Croteau-Chonka公司 10, 托马斯·温克勒 11； GIANT财团； 安德鲁·T·哈特斯利 4, 露丝·J·F·卢斯 12, Joel N Hirschorn先生 13 14 15 16, 彼得·维舍尔 7 9, 蒂莫西·梅林 4, 哈尼埃·雅格霍特卡尔 4, 塞西莉亚·M·林格伦 1 三 6
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元分析

694649名欧洲血统个体体脂分布的全基因组关联研究的Meta分析

萨拉·L·普利特等。 人类分子遗传学. .

摘要

全世界超过三分之一的成年人超重或肥胖。流行病学研究表明，多余脂肪的位置和分布，而不是一般的肥胖，更能预测肥胖后遗症的风险，包括心脏代谢疾病和癌症。我们对体脂分布进行了全基因组关联研究荟萃分析，通过调整体重指数（WHRadjBMI）的腰围臀围比（WHR）进行测量，并在346个基因座中识别出463个信号。女性的遗传性和变异效应通常强于男性，我们发现大约三分之一的信号具有性别差异。携带WHRadjBMI增加等位基因最多的5%个体的WHR高于代谢综合征阈值的可能性是最低5%个体的1.62倍。这些公开的数据将为人体脂肪分布的生物学及其与疾病的关系提供信息。

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数字

图1
图1
脂肪分布中的性别二形关联信号。对于来自联合或性别特异荟萃分析的每个相关基因座，我们测试了性别二形性的SNP指数。我们在这里绘制了三个荟萃分析中每一个的所有指数SNP（合并、仅限女性和仅限男性）。显著性别二型的SNP(对差异 < 3.3 × 10−5)用粗体颜色的圆圈表示，而非性别二形的索引SNP用褪色的颜色绘制。尽管预计在组合样本中确定的SNP（男性和女性，灰色点）将偏离性别二形性，而在特定性别样本中确定指数SNP将偏向性别二形（由于胜利者诅咒），但我们观察到所有SNP对女性的影响更强。在男性分析的指数SNP中（橙色点），14%显示出性别二型性。相比之下，仅女性分析中约29%的指数SNP（蓝色点）显示出二形性的证据。在所有性别二型SNP中，92.4%的SNP对女性的影响大于男性。点的大小由日志决定10(对差异)性别二型性测试的结果。横杆表示男子的标准误差；竖线表示女性的标准误差。
图2
图2
WHRadjBMI相关SNP对体脂百分比的影响。(A类)我们调查了346个WHRadjBMI指数SNP（在综合分析中发现）对449 001名英国生物银行个体BF%的影响。在346个SNP中，59个（17.1%）与BF%相关(对 < 0.05/346 = 1.44 × 10−4，深灰色点）。我们将SNP的作用定位于WHRadjBMI增加效应，发现59个BF%相关SNP中有34个与BF%增加相关，而59个SNP中25个与BF%降低相关，表明WHRadjBMI相关SNP可以从两个方向影响BF%。(B类)鉴于在WHRadjBMI相关SNP中观察到的性别二形性特征，以及对女性WHRadjBMI有较强影响的SNP数量的增加，我们分别调查了三项荟萃分析（在合并样本中，仅女性，仅男性）中确定的105个性别二形指数SNP对男性或女性BF%的影响。在105个二形SNP中，97个是女性特有的（海蓝宝石点），与8个男性特有的SNP（橙色点）相比，它们对WHRadjBMI（平均）的影响更强。我们通过对男性（x轴）和女性（y轴）BF%的影响绘制了105个性别二型SNP。在105个SNP中，56个与BF%相关(对 < 0.05/05 = 4.8 × 10−3). 尽管这些单核苷酸多态性在性别特定组中对WHRadjBMI产生不同的影响，但我们发现它们在性别特定的组中对BF%产生相对相似的影响。所有点的大小按其关联强度（BF%）进行缩放。
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