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.2018年12月15:1701:137-145。
doi:10.1016/j.braines.2018.08.021。 Epub 2018年8月22日。

新型Nrf2激活剂RS9减轻亚急性期脑出血后继发性脑损伤

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新型Nrf2激活剂RS9减轻亚急性期脑出血后继发性脑损伤

杉山友子等人。 大脑研究. .

摘要

颅内出血(ICH)预后不良归因于氧化应激引起的继发性脑损伤(SBI)。血液成分会导致活性氧(ROS)过度产生,并导致细胞毒性。我们专注于抗氧化系统,并研究了核因子-红细胞体2相关因子2(Nrf2),这是一种控制多种抗氧化酶的转录因子。我们研究了新型Nrf2激活剂RS9对ICH后SBI的影响。通过将从颈静脉收集的自体血液(25µL)注入小鼠纹状体诱导ICH。在诱导ICH后0、24和48小时分别给予RS9(0.2 mg/kg,i.p.)。使用ICH模型,我们测量了脑水肿、神经功能、神经元损伤和抗氧化蛋白表达。然后,我们使用SH-SY5Y细胞系在体外研究了RS9作用的机制。我们使用血红素氧合酶-1(HO-1)抑制剂锌原卟啉(ZnPP)来阐明血红素损伤模型中HO-1表达与体外细胞死亡之间的关系。在ICH小鼠模型中,RS9降低了脑水肿,改善了神经功能缺损,减少了神经元损伤面积,并上调了HO-1和超氧化物歧化酶1(SOD)的表达。RS9还抑制体外神经元细胞死亡和ROS过度生成。这些保护作用被ZnPP共同处理所抵消。我们的结果表明,RS9激活Nrf2发挥神经保护作用,这是通过减轻氧化应激介导的,并且RS9是ICH后SBI治疗的有效候选药物。

关键词:血红素加氧酶-1;脑出血;Nrf2;氧化应激。

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