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.2018年6月4日;217(6):1915-1928.
doi:10.1083/jcb.201708007。 Epub 2018年4月18日。

超氧化物歧化酶:控制活性氧损伤和调节活性氧信号的双重作用

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超氧化物歧化酶:控制活性氧损伤和调节活性氧信号的双重作用

王颖(音)等。 J细胞生物学. .

摘要

超氧化物歧化酶(SOD)是生活在有氧环境中的生物体的通用酶。它们催化超氧物转化为氧气和过氧化氢。超氧阴离子是专用信号酶的预期产物,也是包括线粒体呼吸在内的几种代谢过程的副产物。SOD酶通过其活性控制各种活性氧物种(ROS)和活性氮物种的水平,从而限制这些分子的潜在毒性,并控制由其信号功能调节的细胞生活的广泛方面。所有需氧生物都有多个针对不同细胞和亚细胞位置的SOD蛋白,反映了其底物超氧物扩散缓慢和来源多样。这种分区也表明需要对ROS信号进行精细的局部控制,以及ROS在分区之间发出信号的可能性。在这篇综述中,我们讨论了在模型生物和人类中的研究,这些研究揭示了SOD酶在控制损伤和调节信号传导方面的双重作用。

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图1。
图1。
超氧阴离子的反应和转化。SOD酶催化超氧化物歧化2•-),产生过氧化氢(H22). 过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPXs)和PRXs转化H22放入水中。H(H)22可以与氧化还原活性金属(例如铁)反应生成羟基(OH)通过Fenton/Haber-Weiss反应。O之间的反应2•-和一氧化氮(NO)产生ONOO其分解又产生一些高氧化性中间体,包括NO2,俄亥俄州和CO•-以及最终稳定的NO因此,提高了O2•-水平也可以降低NO生物利用度和生成ONOO毒性。2•-自身可以还原铁(Fe3个+)至亚铁(Fe2+)蛋白质的铁-硫中心,导致酶失活和伴随的铁损失2+来自酶,而酶反过来又为芬顿化学提供燃料。O的质子化2•-可以形成更具活性的氢过氧化物自由基(HO2).
图2。
图2。
哺乳动物细胞中SOD依赖的ROS信号。在需氧生物中,许多过程产生O2•-包括胞质黄嘌呤氧化酶(OX)、内质网中的细胞色素P450-单加氧酶(CYP)、线粒体ETC和NADPH氧化酶(NOX)。NOX是一种膜结合酶复合物,可在质膜以及细胞内膜结构或囊泡中发现(Meitzler等人,2014)。2•-由质膜结合的NOX(例如NOX2)产生,可以在细胞内和细胞外发挥作用。H(H)22SOD3在细胞外产生,可以部分通过水通道横穿细胞内部,启动细胞内信号传导,而O2•-可能通过氯化物通道3流入(Fisher,2009)。细胞内的NOX复合物在泡状腔室内产生ROS,ROS在泡状腔内局部发挥作用或从泡状腔进入胞浆(Brown和Griendling,2009)。H(H)22已通过氧化修饰信号蛋白中的关键氧化还原敏感半胱氨酸参与ROS信号传导。ROS信号传导的相对公认靶点包括蛋白磷酸酶(PTPs)、非受体蛋白酪氨酸激酶(PTKs)、蛋白激酶C(PKC)、有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)和转录因子(TFs)。O的信号功能2•-基本上还没有特征化。秀丽线虫,研究表明,线粒体ROS的作用部分是通过内在凋亡途径发出信号,可能是通过H22,触发促进寿命的过程(Yee等人,2014)。不同形式SOD的分区为ROS稳态和信号的精细空间控制提供了重要机制,其确切意义尚待了解。过氧化氢酶;谷胱甘肽过氧化物酶。

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引用人

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