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随机对照试验
2018年6月;71(6):1056-1063.
doi:10.11161/高血压.117.10787。 Epub 2018年4月16日。

慢性补充线粒体抗氧化剂(MitoQ)改善健康老年人的血管功能

附属公司
随机对照试验

慢性补充线粒体抗氧化剂(MitoQ)改善健康老年人的血管功能

马修·罗斯曼等。 高血压 2018年6月

摘要

线粒体产生过多活性氧是年龄相关性血管功能障碍的关键机制。我们的实验室表明,补充线粒体靶向抗氧化剂MitoQ可以通过减少线粒体活性氧物种来改善血管内皮功能,并改善老年小鼠的动脉硬化,但对人类的影响尚不清楚。在这里,我们试图将我们的临床前发现应用于人类,并确定MitoQ的安全性和有效性。在一项随机、安慰剂对照、双盲、交叉设计研究中,20名内皮功能受损(肱动脉血流介导扩张<6%)的健康老年人(60-79岁)接受了为期6周的口服MitoQ(20 mg/d)或安慰剂补充。MitoQ耐受性良好,治疗后血浆MitoQ高于安慰剂组(P(P)<0.05). 与安慰剂相比,MitoQ治疗后肱动脉血流介导的扩张增加了42%(P(P)<0.05);这种改善与线粒体活性氧种类相关的内皮功能抑制的改善有关(评估为急性超治疗性服用MitoQ[160 mg]后血流介导的扩张增加;n=9;P(P)<0.05). MitoQ组与安慰剂组相比,主动脉僵硬度(颈动脉-股动脉脉搏波速度)较低(P(P)基线水平升高的参与者(颈动脉-股动脉脉搏波速度>7.60 m/s;n=11)。血浆氧化低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)是氧化应激的标志物,与安慰剂相比,MitoQ治疗后其水平也较低(P(P)<0.05). 参与者特征、非内皮依赖性舒张(舌下硝酸甘油)和炎症循环标志物没有差异(所有P(P)>0.1). 这些在人类身上的发现扩展了早期的临床前观察,并表明MitoQ和其他针对线粒体活性氧物种的治疗策略可能有希望治疗与年龄相关的血管功能障碍。

临床试验注册:网址:http://www.clinicaltrials.gov。唯一标识符:NCT02597023号

关键词:老化;动脉僵硬度;内皮;线粒体;活性氧物种。

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数字

图1
图1
服用安慰剂或补充米托Q 6周后的米托Q血浆水平,在最后一次给药后约24小时进行评估。数值表示为平均值±SEM*与安慰剂相比,P<0.05。
图2
图2
补充安慰剂或MitoQ 6周后,肱动脉血流介导扩张(BAFMD)以百分比(左)和绝对值(右)表示。数值表示为平均值±SEM,个别响应如下*与安慰剂相比,P<0.05。
图3
图3
在9名参与者的子集中评估了服用安慰剂或补充米托Q 6周后急性摄入160 mg米托Q(+)前(-)和1小时后(+)的肱动脉血流介导扩张(BAFMD)。数值以平均值±SEM表示。与摄入160 mg MitoQ前相比,P<0.05*与安慰剂相比,P<0.05。
图4
图4
服用安慰剂或米托Q 6周后的颈动脉-股动脉脉搏波速度(CFPWV)。参与者根据安慰剂(未治疗)CFPWV值高于和低于7.60 m/s(用虚线标出)分为2个亚组。数值表示为平均值±SEM,并描述了各个响应*与安慰剂相比,P<0.05。
图5
图5
补充安慰剂或米托Q 6周后,血浆氧化低密度脂蛋白(LDL)水平,氧化应激的循环标志物。数值表示为平均值±SEM*与安慰剂相比,P<0.05。

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