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.1979年7月;76(7):3169-73.
doi:10.1073/pnas.76.7.3169。

胰高血糖素诱导的大鼠肝脏自噬和蛋白水解:细胞内氨基酸选择性剥夺的介导

胰高血糖素诱导的大鼠肝脏自噬和蛋白水解:细胞内氨基酸选择性剥夺的介导

C M Schworer公司等人。 美国国家科学院程序. 1979年7月.

摘要

氨基酸剥夺和胰高血糖素都是肝脏自体移植和蛋白水解的有效诱导剂。由于胰高血糖素增强了某些氨基酸的代谢利用,因此对这两种刺激的分解代谢反应可以通过降低细胞内氨基酸库来实现。或者,胰高血糖素可以独立于氨基酸发挥作用。为了阐明激素的作用模式以及这两种细胞反应之间的关系,给喂食大鼠的肝脏灌注了血浆氨基酸,其中添加和不添加胰高血糖素,浓度范围为正常值的0到10倍。通过单向灌注模式确保每个水平的单个氨基酸恒定性。氨基酸单独以协调的方式强烈调节自噬和蛋白水解;在两倍正常浓度下达到最大抑制;在低于正常浓度时,这两种效应迅速增加到最大值。然而,胰高血糖素的相应作用只能在中等氨基酸水平下产生。在正常值的4倍和10倍时未发现任何异常;在0时,激素刺激最小。氨基酸抑制具有选择性,因为它不会阻止环AMP的生成或糖原分解。细胞内池测量和灌注液氨基酸组成的系统改变表明,胰高血糖素的自噬和蛋白水解作用是由激素诱导的甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸和谷氨酰胺的耗竭介导的;其中,谷氨酰胺是最有效的。我们的结论是,肝脏细胞内蛋白降解的刺激是剥夺诱导的自噬的表现,自噬是由某些细胞内糖原氨基酸(尤其是谷氨酰胺)减少引起的。

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    1. 《生物化学杂志》1976年6月15日;156(3):609-17-公共医学
    1. 美国国家科学院院刊1978年10月;75(10):5039-42-公共医学
    1. 生物化学与生物物理研究委员会。1979年3月15日;87(1):92-8-公共医学
    1. 科学。1978年2月3日;199(4328):534-6-公共医学
    1. 生物化学杂志。1978年5月25日;253(10):3581-7-公共医学

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