Microglia and Monocytes/Macrophages Polarization Reveal Novel Therapeutic Mechanism against Stroke

doi:10.3390/ijms18102135

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.2017年10月13日；18(10):2135.

doi:10.3390/ijms18102135。

小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞极化揭示抗卒中的新治疗机制

金泽正人¹, 伊塔鲁·尼诺米亚², Masahiro Hatakeyama先生^三, Tetsuya Takahashi公司⁴, 下田隆志（Takayoshi Shimohata）⁵

附属公司

¹日本新泻951-8585，新泻大学脑研究所神经病学系。masa2@bri.niigata-u.ac.jp。
²日本新泻951-8585新泻大学脑研究所神经病学系。ininomiya@bri.niigata-u.ac.jp。
^三日本新泻951-8585新泻大学脑研究所神经病学系。hatakeyama.mas@gmail.com。
⁴日本新泻950-2085新泻县新泻中央医院神经科。ttetsuya.neurology@gmail.com。
⁵日本岐阜大学医学研究生院神经病学和老年医学系，岐阜501-1193。shimo@gifu-u.ac.jp。

PMID： 29027964
预防性维修识别码： PMC5666817
内政部： 10.3390/ijms18102135

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小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞极化揭示抗卒中的新治疗机制

金泽正人等。国际分子科学杂志. 2017.

.2017年10月13日；18(10):2135.

doi:10.3390/ijms18102135。

作者

金泽正人¹, 伊塔鲁·尼诺米亚², Masahiro Hatakeyama先生^三, Tetsuya Takahashi公司⁴, 下田隆志（Takayoshi Shimohata）⁵

附属公司

¹日本新泻951-8585新泻大学脑研究所神经病学系。masa2@bri.niigata-u.ac.jp。
²日本新泻951-8585新泻大学脑研究所神经病学系。ininomiya@bri.niigata-u.ac.jp。
^三日本新泻951-8585，新泻大学脑研究所神经病学系。hatakeyama.mas@gmail.com。
⁴日本新泻950-2085新泻县新泻中央医院神经科。ttetsuya.neurology@gmail.com。
⁵日本岐阜大学医学研究生院神经病学和老年医学系，岐阜501-1193。shimo@gifu-u.ac.jp。

PMID： 29027964
预防性维修识别码：下午566817
内政部： 10.3390/ijms18102135

摘要

中风是世界范围内发病和死亡的主要原因，包括缺血性和出血性两种类型。目前，在亚急性期至慢性期缺血性和出血性卒中后，还没有有效的治疗方法来提高生存率或改善生活质量。因此，有必要制定治疗策略，以促进中风患者在两个阶段的功能恢复。基于细胞的治疗，使用经过最佳刺激和/或针对这些细胞的任何治疗预处理的小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞，可能是治疗中风的理想治疗策略。在最佳条件下，小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞极化为典型的促炎型（类M1）或替代保护型（类M2）。使用M2类小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞的细胞治疗可能是针对中风的保护性治疗策略，原因有三。首先，M2样小胶质细胞和单核细胞/单核细胞分泌保护性重塑因子，从而通过组织（包括神经元）和血管重塑促进神经网络恢复。其次，这些细胞可以通过血脑屏障或脉络丛迁移到受损半球。第三，通过适当的治疗干预时间，这些细胞可以减轻炎症诱导的损伤程度。尽管还需要进一步的转化研究，但M2类小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞疗法基于其保护功能对中风的治疗具有吸引力。

关键词：M2类；巨噬细胞；小胶质细胞；单核细胞；多效性效应；极化；保护；(打、击等的)一下。

PubMed免责声明

利益冲突声明

Shimohata Takayoshi是ShimoJani LLC生物技术公司的学术顾问。其他作者声明没有利益冲突。创始赞助商在研究设计中没有任何作用；收集、分析或解释数据；在撰写手稿时，以及在决定公布结果时。

数字

图1
类M1或类M2极化方案。通过上调促炎细胞因子如白介素（IL）-1β、白介素-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的M1样反应。如精氨酸酶-1、几丁质酶样蛋白3（也称为Ym1）、分化簇（CD）206、CD163和细胞因子、IL-4、IL-10、转化生长因子（TGF）-β和生长因子等标记物上调所示的M2样反应。(一)脑卒中、创伤、脂多糖（LPS）、干扰素（IFN）-γ、TNF-α刺激或通过Toll样受体4（TLR4）的损伤相关分子模式（DAMP）刺激后，小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞使M1样状态（典型的促炎状态）极化。M1样小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞会加剧炎症和组织损伤。(b)小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞通过保护性细胞因子和适当刺激（如轻度缺血和药物）极化M2样状态（替代、抗炎、保护）。髓样细胞2（TREM2）上表达的触发受体的激活刺激吞噬活性。细胞碎片（死细胞）也刺激小胶质细胞极化为M2样状态。M2样小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞会抑制炎症，促进吞噬和组织恢复。缩写：BDNF，脑源性神经营养因子；血小板衍生生长因子；转化生长因子-β；VEGF，血管内皮生长因子。

图2
脑卒中后小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞的动态极化变化。(一)细胞标记物显示缺血性卒中后小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞的时间极化变化。M1样反应在前14天呈增加趋势。M2样反应在前1～2天呈短暂增加趋势。随后，类M2反应呈下降趋势。然而，尚不清楚M2样反应在前14天是否呈现增加趋势。证据的平衡支持在最初的2到3天内出现M2到M1样表型转换。(b)出血性卒中后小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞的时间极化变化。出血后6小时即出现M1样反应，而出血后第1天M2样反应开始增加。虽然在第1天到第3天，混合的M1和M2样小胶质细胞表型很明显，但证据平衡支持在前7天M1到M2表型转换。大多数促炎细胞因子水平在第14天恢复到基线水平。缩写：mΦ，巨噬细胞。

图3
M2类小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞的治疗效果说明。缩写：BBB，血脑屏障。

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