The c.1085A>G Genetic Variant of CSF1R Gene Regulates Tumor Immunity by Altering the Proliferation, Polarization, and Function of Macrophages

doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1007

.2017年10月15日；23(20):6021-6030.

doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1007。 Epub 2017年7月19日。

的c.1085A>G遗传变异CSF1R公司基因通过改变巨噬细胞的增殖、极化和功能调节肿瘤免疫

叶裕民^1 2, 许善菊^三, 彭灿琳^1 2, 徐庆福^1 4, 吴佩英⁴, 吴冠素², 张杨昌^2 5, 孟汝深^6 4

附属公司

¹台湾台南市国立成工大学医学院国立成工医院临床医学研究生院。
²台湾台南市国立成工大学医学院国立成工学院医院内科。
^三台湾台南市国立成工大学医学院国立成工学院医院药理学系。
⁴台湾台南市国立成贡大学医学院国立成贡学院医院妇产科。
⁵台湾苗栗县国立卫生研究院国立癌症研究所。
⁶台湾台南市国立成工大学医学院国立成工学院医院药理学系。mrshen@mail.ncku.edu.tw。

PMID： 28724665
内政部： 10.1158/1078-0432.CCR-17-1007

的c.1085A>G遗传变异CSF1R公司基因通过改变巨噬细胞的增殖、极化和功能调节肿瘤免疫

叶裕民等。临床癌症研究. 2017.

.2017年10月15日；23(20):6021-6030.

doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1007。 Epub 2017年7月19日。

作者

叶裕民^1 2, 许善菊^三, 彭灿琳^1 2, 徐庆福^1 4, 吴佩英⁴, 吴冠素², 张杨昌^2 5, 孟汝深^6 4

附属公司

¹台湾台南市国立成工大学医学院国立成工医院临床医学研究生院。
²台湾台南市国立成工大学医学院国立成工学院医院内科。
^三台湾台南市国立成工大学医学院国立成工学院医院药理学系。
⁴台湾台南市国立成贡大学医学院国立成贡学院医院妇产科。
⁵台湾苗栗县国立卫生研究院国立癌症研究所。
⁶台湾台南市国立成工大学医学院国立成工学院医院药理学系。mrshen@mail.ncku.edu.tw。

PMID： 28724665
内政部： 10.1158/1078-0432.CCR-17-1007

摘要

目的：通过抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R）靶向肿瘤相关巨噬细胞揭示了一种癌症治疗策略。在这里，我们研究了CSF1R公司CSF-1R信号传导的种系遗传变异和对CSF-1R抑制剂的敏感性。实验设计：CSF1R公司对140例癌症患者的生殖系遗传变异进行了研究。测定CSF-1R磷酸化、内吞和巨噬细胞极化作为对CSF-1刺激的反应。采用手术标本中肿瘤相关巨噬细胞和对CSF-1R抑制剂的敏感性来确定巨噬细胞功能。结果：A类CSF1R公司导致受体二聚化域组氨酸变为精氨酸的c.1085A>G基因变异被确定为东亚人群中的高等位基因频率。具有这种变异等位基因的癌症患者肿瘤组织中M2样肿瘤相关巨噬细胞较少，VEGF表达较低。重要的是，CSF1R公司基因变异与结直肠癌、子宫内膜癌和卵巢癌的无病生存率显著相关。在分化方面，具有CSF1R公司c.1085A>G基因变异对CSF-1刺激表现出难治性反应，巨噬细胞存活对带有IC的CSF-1R抑制剂敏感₅₀0.1至1 nmol/L范围。相反，CSF-1诱导了CSF-1R的显著磷酸化和快速内吞，导致巨噬细胞中M2样显性极化CSF1R公司c.1085基因型A_A，其中PLX3397、BLZ945和GW2580的CSF-1R抑制剂通过IC抑制巨噬细胞存活₅₀范围为10至100 nmol/L。结论：这个CSF1R公司c.1085A>G基因变体通过改变巨噬细胞的极化和功能调节肿瘤免疫。这种基因变异赋予了对CSF-1R抑制剂的敏感性，这意味着它是癌症治疗中靶向CSF-1R信号的生物标记物。临床癌症研究；23(20); 6021-30. ©2017 AACR.

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