Opportunities and challenges in phenotypic drug discovery: an industry perspective

doi:10.1038/nrd.2017.111

审查

。2017年8月；16(8):531-543.

doi:10.1038/nrd.2017.111。 Epub 2017年7月7日。

表型药物发现的机遇与挑战：产业视角

约翰·莫法特¹, 法比安·文森特², 乔纳森·A·李^三, 约格·埃德尔⁴, 马可·普鲁诺托⁵

附属公司

¹生物化学与细胞药理学，Genentech，South San Francisco，California 94080，USA。
²美国康涅狄格州格罗顿辉瑞初级药理学集团发现科学公司，邮编：06340。
^三美国印第安纳州印第安纳波利斯市Eli Lilly and Company定量生物学系，邮编：46285。
⁴瑞士巴塞尔4002诺华生物医学研究院。
⁵表型和目标ID，化学生物学，pRED，罗氏，4070巴塞尔，瑞士。现住址：瑞士巴塞尔4070格伦扎赫斯特拉斯124号罗氏后期开发公司创新、免疫学、传染病和眼科学（I2O）办公室。

PMID： 28685762
内政部： 10.1038/编号2017.111

审查

表型药物发现的机遇与挑战：产业视角

约翰·莫法特等。 Nat Rev药物发现。 2017年8月。

。2017年8月；16(8):531-543.

doi:10.1038/nrd.2017.111。 Epub 2017年7月7日。

作者

约翰·莫法特¹, 法比安·文森特², 乔纳森·A·李^三, 约格·埃德尔⁴, 马可·普鲁诺托⁵

附属公司

¹生物化学与细胞药理学，Genentech，South San Francisco，California 94080，USA。
²美国康涅狄格州格罗顿辉瑞初级药理学集团发现科学公司，邮编：06340。
^三美国印第安纳州印第安纳波利斯市Eli Lilly and Company定量生物学系，邮编：46285。
⁴瑞士巴塞尔4002诺华生物医学研究院。
⁵表型和目标ID，化学生物学，pRED，罗氏，4070巴塞尔，瑞士。现住址：瑞士巴塞尔4070格伦扎赫斯特拉斯124号罗氏后期开发公司创新、免疫学、传染病和眼科学（I2O）办公室。

PMID： 28685762
内政部： 10.1038/编号2017.111

摘要

与过去三十年在制药行业广泛使用的基于目标的策略相比，表型药物发现（PDD）方法并不依赖于特定药物靶点的识别知识或关于其在疾病中作用的假设。然而，近年来，人们对PDD方法的兴趣有所回升，因为它们有可能解决人们不完全理解的疾病复杂性，有望提供一流的药物，以及基于细胞的表型筛选工具的重大进展。然而，PDD方法也有相当大的挑战，例如命中验证和目标反褶积。本文重点介绍了制药行业PDD研究人员的经验教训，并考虑了“组学”知识在精确医学时代定义细胞疾病表型方面的影响，引入了可翻译链的概念。我们特别致力于确定PDD能够为药物发现组合提供最佳价值的特征和领域，并能够为新药的鉴定和开发做出贡献，并说明与PDD相关的挑战和不确定性，以帮助设定有关其收益和成本的现实期望。

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