Hepatic stellate cells as key target in liver fibrosis

doi:10.1016/j.addr.2017.05.007

审查

.2017年11月1日：121:27-42。

doi:10.1016/j.addr.2017.05.007。 Epub 2017年5月12日。

肝星状细胞是肝纤维化的关键靶点

东高崎¹, 斯科特·弗里德曼², 宇津浩士达（Yujin Hoshida）^三

附属公司

¹美国纽约州西奈山伊坎医学院生物医学研究生院医学系医学系Tisch癌症研究所肝脏疾病科、医学部、肝癌项目部；日本熊本大学医学研究生院消化外科。
²美国纽约州西奈山伊坎医学院生物医学研究生院医学系医学系Tisch癌症研究所肝脏疾病科、医学部、肝癌计划医学系。
^三美国纽约州西奈山伊坎医学院生物医学研究生院医学系医学系Tisch癌症研究所肝脏疾病科肝癌项目医学系。电子地址：yujin.hoshida@mssm.edu。

PMID： 28506744
PMCID公司：项目经理5682243
内政部： 10.1016/j.地址2017.05.007

审查

肝星状细胞是肝纤维化的关键靶点

东高崎等。高级药物交付收入. 2017.

.2017年11月1日：121:27-42。

doi:10.1016/j.addr.2017.05.007。 Epub 2017年5月12日。

作者

东高崎¹, 斯科特·弗里德曼², 宇津浩士达（Yujin Hoshida）^三

附属公司

¹美国纽约州西奈山伊坎医学院生物医学研究生院医学系医学系Tisch癌症研究所肝脏疾病科、医学部、肝癌项目部；日本熊本大学医学研究生院消化外科。
²美国纽约州西奈山伊坎医学院生物医学研究生院医学系医学系Tisch癌症研究所肝脏疾病科、医学部、肝癌计划医学系。
^三美国纽约州西奈山伊坎医学院生物医学研究生院医学系医学系Tisch癌症研究所肝脏疾病科肝癌项目医学系。电子地址：yujin.hoshida@msm.edu。

PMID： 28506744
PMCID公司：项目经理5682243
内政部： 10.1016/j.地址2017.05.007

摘要

慢性病毒性和代谢性疾病导致的进行性肝纤维化每年因肝硬化的发展导致100多万人死亡，尽管迄今为止尚未批准抗纤维化治疗。肝星状细胞的转分化（或“激活”）是基质蛋白分泌肌成纤维细胞的主要细胞来源，是肝纤维化的主要驱动因素。来自受损上皮细胞、纤维化组织微环境、免疫和系统代谢失调、肠道失调和肝炎病毒产物的旁分泌信号可直接或间接诱导星状细胞活化。细胞内信号转导失调、表观遗传变化和细胞应激反应是通过诱导星状细胞回复失活状态、细胞衰老、凋亡和/或免疫细胞清除而使星状细胞失活的候选靶点。细胞类型和靶向特异性药物干预以治疗性诱导失活将使精确抗纤维化治疗更有效、毒性更低。

关键词：酒精性肝病；肝硬化；肝炎；肌成纤维细胞；非酒精性脂肪肝；非酒精性脂肪性肝炎。

PubMed免责声明

数字

**图1。HSC活化的细胞外调节**
肝常驻细胞、ECM和循环细胞通过旁分泌因子促进（尖锐箭头）或抑制（阻塞箭头）HSC激活。红色和蓝色字体分别表示HSC激活的正调节器和负调节器。括号中显示了对每个候选目标的药理学干预。

**图2。参与HSC激活和失活的细胞信号通路**
HSC激活的多种细胞表面受体、核受体和细胞内信号传递介导机制已被确定。细胞内稳态和表观遗传修饰的失调也调节HSC的激活。HSC失活可通过特定靶点诱导。红色和蓝色字体分别表示HSC激活的正调节器和负调节器。黑色字体表示参与促纤维化和抗纤维化功能，这取决于生物学背景或在HSC激活中的未确定作用。括号中显示了对每个候选目标的药理学干预。

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