ELF3 is a negative regulator of epithelial-mesenchymal transition in ovarian cancer cells

doi:10.18632/oncotarget.15208

.2017年3月7日；8(10):16951-16963.

doi:10.18632/目标15208。

ELF3是卵巢癌细胞上皮-间质转化的负调控因子

Tsz-Lun Yeung先生¹, Cecilia S Leung（塞西莉亚·S·梁）¹, 广国荣¹, 阿瑟·古铁雷斯-哈特曼², Joseph Kwong先生^三, 大卫·M·格尔森¹, 塞缪尔·莫克¹

附属公司

¹德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心妇科肿瘤和生殖医学系，美国德克萨斯州休斯顿。
²美国科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多丹佛大学安舒茨医学院。
^三香港中文大学妇产科。

PMID： 28199976
预防性维修识别码： PMC5370013
内政部： 10.18632/目标15208

ELF3是卵巢癌细胞上皮-间质转化的负调控因子

Tsz-Lun Yeung先生等。 Oncotarget公司. 2017.

.2017年3月7日；8(10):16951-16963.

doi:10.18632/目标15208。

作者

Tsz-Lun Yeung先生¹, Cecilia S Leung（塞西莉亚·S·梁）¹, 广国荣¹, 阿瑟·古铁雷斯-哈特曼², 约瑟夫·邝（Joseph Kwong）^三, 大卫·M·格尔森¹, 塞缪尔·莫克¹

附属公司

¹德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心妇科肿瘤和生殖医学系，美国德克萨斯州休斯顿。
²美国科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多丹佛大学安舒茨医学院。
^三香港中文大学妇产科。

PMID： 28199976
预防性维修识别码： PMC5370013
内政部： 10.18632/目标15208

摘要

转录因子是各种生化途径的主开关。然而，参与卵巢癌发病机制的转录因子尚待深入研究。因此，在本研究中，我们评估了转录因子E74样因子3（ELF3）的预后价值，该转录因子是通过对从长期和短期幸存者中分离的微切卵巢肿瘤样本的上皮成分进行转录组分析鉴定的，并确定了其在卵巢癌发病机制中的作用。肿瘤组织切片中ELF3的免疫组化分析表明，ELF3仅由上皮性卵巢癌细胞表达。此外，使用从患者分离的112例高级别卵巢癌样本和癌症基因组图谱（TCGA）数据，我们发现ELF3表达下调与生存率降低显著相关。功能研究表明，卵巢癌细胞中ELF3的过度表达抑制了细胞的增殖和锚定依赖性生长，ELF3沉默增加了细胞增殖。此外，ELF3的上调增加了上皮标记物的表达，减少了间充质标记物的表示，并介导了卵巢癌细胞中上皮-间充质转换（EMT）信号分子的移位。最后，我们使用动物模型验证了ELF3的抑瘤作用。总之，ELF3是卵巢癌良好的预后标志物。作为EMT的负调控因子，ELF3调控的EMT逆转可能是治疗卵巢癌的一种新的有效方式。

关键词：ELF3；上皮-间充质转化；间质-上皮转变；卵巢癌；患者生存期。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突

没有披露潜在的利益冲突。

数字

**图1。卵巢肿瘤组织标本中ELF3的表达**
(A类)热图显示，根据转录组分析，ELF3被确定为卵巢癌细胞中上调的转录因子之一。(B类)核ELF3在（a）SBOT、（b）LGSC和（c-d）HGSC样本中的免疫定位。S、基质；T、肿瘤组织。棒材=50μm。(C类)框线图显示SBOT、LGSC和HGSC样本中的核ELF3表达。方框底部显示第25个百分位，顶部显示第75个百分位数，胡须代表95%的置信区间。

**图2。ELF3是卵巢癌良好的预后标志物**
(A类)112例晚期卵巢癌患者的Kaplan-Meier分析显示，ELF3蛋白表达与总生存率之间存在显著相关性，以ELF3平均染色强度为界（log-rank检验；第页< 0.001). ELF3蛋白表达与生存率的相关性在根据年龄和脱脂状态分层后保持不变。(B类)TCGA卵巢癌数据集的Kaplan-Meier分析包括385名晚期卵巢癌患者。计算385例肿瘤样本的ELF3 mRNA表达z评分。z-score为–2作为分界点，将样本分为ELF3高表达组和低表达组。红线表示ELF3表达的z分数小于-2的样本，蓝线表示z分数为-2到2的样本。使用癌症基因组cBioPortal对两组患者进行Kaplan-Meier生存分析。ELF3表达低的患者（z评分<-2）的中位生存期为34个月(n个=15），ELF3高表达（-2<z-评分<2）的患者的中位生存期为45.5个月(n个= 299).

**图3。卵巢癌细胞系ELF3表达的功能研究**
根据用Western blot分析测定的卵巢癌细胞系中ELF3的表达水平，选择表达ELF3水平较低的卵巢癌株OVCA429和SKOV3ipluc进行ELF3过表达实验，而表达ELF2水平较高的卵巢癌癌株CaOV3和OVCA33，使用siRNA进行ELF3敲除实验(A类)细胞增殖试验结果表明，与对照细胞相比，过度表达ELF3的OVCA429和SKOV3ipluc细胞的生长速度分别降低了46.3%和25.1%(第页< 0.001). (B类)细胞增殖试验结果显示，使用ELF3靶向siRNAs敲除ELF3表达后，卵巢癌细胞系的增殖显著增加(第页<0.001）与干扰siRNA-转染的对照细胞相比。(C类)软琼脂集落形成试验结果表明，ELF3过表达显著抑制OVCA429和SKOV3ipluc卵巢癌细胞粘附非依赖性软琼脂的集落形成(第页<0.01和第页分别<0.001）。

**图4。ELF3表达与卵巢癌细胞的上皮表型相关**
进行相关性研究以研究ELF3和EMT标记物的表达水平之间的相关性。使用108个显微切割卵巢肿瘤样本的表达谱，发现ELF3的表达与上皮标记物的表达水平呈正相关(A类)β-连环蛋白(B类)E-钙粘蛋白(C类)β-catenin相互作用蛋白1，与(D类)EMT驱动转录因子蜗牛。(E类)对同一卵巢癌患者卵巢肿瘤组织切片进行ELF3和E-cadherin表达的免疫染色表明，它们在蛋白水平上呈正相关（R=0.456，第页= 0.008). S、基质，T，肿瘤。巴=50μm。

**图5。ELF3是卵巢癌细胞EMT的负调控因子**
实验结果表明，ELF3表达的卵巢癌抑制EMT。(A类)SKOV3ipluc卵巢癌细胞中ELF3表达上调导致蜗牛（一种促进EMT的转录因子）从细胞核向细胞质移位，以及β-连环蛋白从细胞核向细胞膜移位。(B类)ELF3转染的卵巢癌细胞中EMT相关蛋白E-cadherin、N-cadherin，Slug和vimentin表达的Western blots。过度表达ELF3的卵巢癌细胞间充质标志物N-cadherin、Slug和vimentin的表达水平较低，而上皮标志物E-cadherin的表达较高(C类)表达ELF3的SKOV3ipluc卵巢癌细胞的侵袭潜能低于对照细胞(第页< 0.001). (D类)对50例ELF3高或低表达的卵巢癌患者石蜡包埋卵巢肿瘤组织切片进行E-cadherin免疫染色。卵巢癌细胞中ELF3高表达与E-cadherin高表达显著相关(第页= 0.002).

**图6。ELF3表达抑制卵巢肿瘤进展体内**
腹腔注射稳定转染ELF3表达载体或对照载体的SKOV3ipluc卵巢癌细胞的雌性裸鼠在肿瘤细胞注射4周后被处死。(A类)注射ELF3过度表达的卵巢癌细胞的动物的肿瘤进展明显少于注射对照细胞的组。控制卵巢癌细胞最好定植于网膜区域，并在网膜附近形成肿瘤结节（黑色箭头）。此外，注射ELF3过度表达癌细胞的动物显著降低(B类)肿瘤重量(第页<0.001）和(C类)腹水体积(第页<0.001）。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

ELF3基因在癌症中的功能及其机制。
Ju Y、Fang S、Liu L、Ma H、Zheng L。 Ju Y等人。生命科学。2024年6月1日；346:122637. doi:10.1016/j.lfs.2024.122637。Epub 2024年4月12日。生命科学。2024 PMID：38614305 审查。
E74-样因子3是胆道癌上皮完整性和免疫应答基因的关键调节因子。
铃木M、斋藤忠一M、荒野Y、藤原Y、Takai E、柴田S、Seki M、Rokutan H、Maeda D、Horie M、铃木Y、柴田T、Kiyono T、Yachida S。铃木M等人。癌症研究2021年1月15日；81(2):489-500. doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-2988。Epub 2020年12月8日。 2021年癌症研究。 PMID：33293429
E74样ETS转录因子3（ELF3）是膀胱癌上皮-间质转化的负调控因子。
Gondkar K、Patel K、Krishnappa S、Patil A、Nair B、Sundaram GM、Zea TT、Kumar P。 Gondkar K等人。《癌症生物标志》2019；25(2):223-232. doi:10.3233/CBM-190013。 2019年《癌症生物标志》。 PMID：31104013
组织平衡与癌症中的ELF3、ELF5、EHF和SPDEF转录因子。
Luk IY、Reehorst CM、Mariadason JM。 Luk IY等人。分子。2018年8月30日；23(9):2191. doi:10.3390/分子23092291。分子。2018. PMID：30200227 免费PMC文章。审查。
ELF3通过保护肝细胞癌中ZEB1免受miR-141-3p介导的沉默而促进上皮间质转化。
郑磊，徐明，徐杰，吴坤，方Q，梁毅，周S，岑D，纪磊，韩伟，蔡X。郑磊等。细胞死亡疾病。2018年3月9日；9(3):387. doi:10.1038/s41419-018-0399-y。细胞死亡疾病。2018. PMID：29523781 免费PMC文章。

查看所有类似文章

引用人

MicroRNAs是胰腺癌细胞上皮-间充质转化的关键调节因子。
Tolue Ghasaban F、Ghanei M、Mahmoudian RA、Taghehchian N、Abbaszadegan MR、Moghbeli M。 Tolue Ghasaban F等人。太阳神。2024年5月1日；10（9）：e30599。doi:10.1016/j.heliyon.2024.e30599。eCollection 2024年5月15日。太阳神。2024 PMID：38726188 免费PMC文章。审查。
组蛋白修饰相关的卵巢癌预后模型揭示LBX2是一种新的生长促进剂。
熊杰，梁浩，孙克星，高凯。熊杰等。《细胞分子医学杂志》，2024年4月；28（8）：e18260。doi:10.1111/jcmm.18260。《细胞分子医学杂志》，2024年。 PMID：38520216 免费PMC文章。
从人多能干细胞体外诱导带图案的鳃弓样聚集物。
Seto Y、Ogihara R、Takizawa K、Eiraku M。 Seto Y等人。国家公社。2024年2月14日；15(1):1351. doi:10.1038/s41467-024-45285-0。国家公社。2024 PMID：38355589 免费PMC文章。
基于基因表达谱Meta分析的上皮性卵巢癌中lncRNA去调控的鉴定。
Salamini-Montemurri M、Lamas-Maeiras M、Lorenzo-Catoira L、Vizoso-Vázquezá、Barriero-Alonso A、Rodríguez-Belmonte E、Quindós-Varela M、Cerdán ME。 Salamini-Montemurri M等人。国际分子科学杂志。2023年6月28日；24(13):10798. doi:10.3390/ijms241310798。国际分子科学杂志。2023 PMID：37445988 免费PMC文章。
ELF3转录因子与上皮表型相关，并抑制上皮-间充质转化。
Subbalakshmi AR、Sahoo S、Manjunatha P、Goyal S、Kasiviswanathan VA、Mahesh Y、Ramu S、McMullen I、Somarelli JA、Jolly MK。 Subbalakshmi AR等人。生物工程杂志，2023年3月2日；17(1):17. doi:10.1186/s13036-023-00333-z。生物工程杂志，2023。 PMID：36864480 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Siegel RL、Miller KD、Jemal A.癌症统计。2016年CA癌症临床杂志。2016;66:7–30.-公共医学
1. Berchuck A、Iversen ES、Lancaster JM、Pittman J、Luo J、Lee P、Murphy S、Dressman HK、Febbo PG、West M、Nevins JR、Marks JR。晚期浆液性卵巢癌长期生存特征的基因表达模式。2005年临床癌症研究；11:3686–3696.-公共医学
1. Lancaster JM、Dressman HK、Whitaker RS、Havrilesky L、Gray J、Marks JR、Nevins JR和Berchuck A.晚期浆液性卵巢癌的基因表达模式。妇科研究杂志。2004;11:51–59.-公共医学
1. 癌症基因组图谱研究N卵巢癌的综合基因组分析。自然。2011;474:609–615.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Hager GL、McNally JG、Misteli T.转录动力学。分子细胞。2009;35:741–753.-项目管理咨询公司-公共医学

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Siegel RL、Miller KD、Jemal A.癌症统计。2016年CA癌症临床杂志。2016;66:7–30.-公共医学

[2] Siegel RL、Miller KD、Jemal A.癌症统计。2016年CA癌症临床杂志。2016;66:7–30.-公共医学

[3] Berchuck A、Iversen ES、Lancaster JM、Pittman J、Luo J、Lee P、Murphy S、Dressman HK、Febbo PG、West M、Nevins JR、Marks JR。晚期浆液性卵巢癌长期生存特征的基因表达模式。2005年临床癌症研究；11:3686–3696.-公共医学

[4] Berchuck A、Iversen ES、Lancaster JM、Pittman J、Luo J、Lee P、Murphy S、Dressman HK、Febbo PG、West M、Nevins JR、Marks JR。晚期浆液性卵巢癌长期生存特征的基因表达模式。2005年临床癌症研究；11:3686–3696.-公共医学

[5] Lancaster JM、Dressman HK、Whitaker RS、Havrilesky L、Gray J、Marks JR、Nevins JR和Berchuck A.晚期浆液性卵巢癌的基因表达模式。妇科研究杂志。2004;11:51–59.-公共医学

[6] Lancaster JM、Dressman HK、Whitaker RS、Havrilesky L、Gray J、Marks JR、Nevins JR和Berchuck A.晚期浆液性卵巢癌的基因表达模式。妇科研究杂志。2004;11:51–59.-公共医学

[7] 癌症基因组图谱研究N卵巢癌的综合基因组分析。自然。2011;474:609–615.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] 癌症基因组图谱研究N卵巢癌的综合基因组分析。自然。2011;474:609–615.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Hager GL、McNally JG、Misteli T.转录动力学。分子细胞。2009;35:741–753.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Hager GL、McNally JG、Misteli T.转录动力学。分子细胞。2009;35:741–753.-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

ELF3是卵巢癌细胞上皮-间质转化的负调控因子

附属公司

ELF3是卵巢癌细胞上皮-间质转化的负调控因子

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料