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.2017年1月21日；14(1):17.
doi:10.1186/s12974-016-0781-6。

对乙酰氨基酚通过抗氧化活性减轻脂多糖诱导的认知损伤

赵维兴 1, 张俊涵 2, 江贝曹 1, 王伟（音译） 1 三, 王东新 4, 张晓颖 1, 于军（Jun Yu） 1, 张勇毅 1, 张友志 5, 魏东密 6
附属公司

对乙酰氨基酚通过抗氧化活性减轻脂多糖诱导的认知损伤

赵维兴等。 J神经炎症. .

摘要

背景：大量证据表明，神经炎症和氧化应激在术后认知功能障碍（POCD）和其他进行性神经退行性疾病的病理生理学中起着重要作用。越来越多的证据表明，对乙酰氨基酚（APAP）具有未经认可的抗氧化和抗炎特性。然而，APAP对炎症和氧化应激的认知后遗症的影响尚不清楚。本研究的目的是探讨APAP对脂多糖（LPS）诱导的小鼠认知功能障碍是否具有神经保护作用。

方法：建立LPS诱导的认知损伤小鼠模型，评价APAP对LPS诱导认知损伤的神经保护作用。成年C57BL/6小鼠在侧脑室内微量注射LPS前半小时和此后每天接受APAP治疗，直至研究期结束。莫里斯水迷宫用于评估注射后第1至3天的认知功能。通过动物行为试验以及病理和生化分析来评估脂多糖诱导的海马损伤和APAP的神经保护作用。

结果：经LPS治疗的小鼠在Morris水迷宫中表现出受损的表现，但未改变自发运动活动，而APAP治疗可改善自发运动活动。APAP抑制LPS诱导的海马内促炎细胞因子的积累和小胶质细胞的激活。此外，APAP增加了海马中SOD活性，降低了MDA水平，调节了糖原合成酶激酶3β（GSK3β）活性，提高了脑源性神经营养因子（BDNF）的表达。此外，APAP显著降低LPS处理小鼠海马Bax/Bcl-2比率和神经元凋亡。

结论：我们的研究结果表明，APAP可能通过其抗氧化和抗炎特性，以及抑制线粒体通透性转换（MPT）孔和随后的凋亡途径的机制，对LPS诱导的认知损伤、炎症和氧化应激具有神经保护作用。

关键词：对乙酰氨基酚；抗氧化活性；细胞凋亡；记忆障碍；神经炎症；神经保护治疗；氧化应激。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
在野外试验中测定LPS和APAP对小鼠的影响。自发运动活动的结果表明，LPS和APAP均未改变总运动距离(一)或移动持续时间(b条)LPS给药后24小时。数据表示为平均值±SE(n个 = 10).亚太地区对乙酰氨基酚，aCSF公司人工脑脊液，液化石油气脂多糖，东南方标准误差
图2
图2
APAP降低小鼠接触LPS后的行为表现。一第−3天、第−2天和第−1天MWM中的空间学习。迷宫中三次训练的平均逃避潜伏期如下所示。b条第1天探针测试期间的游泳速度。c（c）第1天探针测试期间的平台现场交叉。e（电子）第1天探针测试期间在目标象限内移动的时间。（f）第1天探针测试期间目标象限内行驶的距离百分比。d日在第1天、第2天和第3天进行空间工作记忆测试期间，平台的延迟。克–j个在移除隐藏平台的探针测试期间，每个实验组的小鼠的代表性轨迹。这个圆圈表示平台的先前位置。数据表示为平均值±SE(n个 = 20). *P（P） < 0.05, ***P（P） < 0.001 vs.CON组；## P（P） < 0.01,### P（P） < 0.001 vs.LPS组&&&P（P） < 0.001与第−3天的培训课程1相比。亚太地区对乙酰氨基酚，aCSF公司人工脑脊液，液化石油气脂多糖，东南方标准误差
图3
图3
APAP可减轻LPS诱导的小鼠海马内促炎细胞因子的积累。IL-1β水平(一)，IL-6(b条)和TNF-α(c（c）)LPS给药6小时后海马样本中。LPS可增加IL-1β、IL-6和TNF-α，APAP可逆转这些促炎细胞因子的积累。数据表示为平均值±SE(n个 = 5, 6) ***P（P） < 0.001 vs.CON组；### P（P） < 0.001相对于LPS组。亚太地区对乙酰氨基酚，aCSF公司人工脑脊液，液化石油气脂多糖，东南方标准误差
图4
图4
APAP减弱LPS诱导的小胶质细胞(棕色的)激活。一LPS给药24小时后海马内Iba1标记活化小胶质细胞的典型图像。一术后第1天海马中激活的小胶质细胞和细胞核。b条术后第1天放大×200倍的海马Iba1阳性细胞数。比例尺：×100200微米；×200100μm。数据表示为平均值±SE(n个 = 5–6). ***P（P） < 0.001 vs.CON组；# P（P） < 0.05,## P（P） < 0.01 vs.LPS组。亚太地区对乙酰氨基酚，aCSF公司人工脑脊液，液化石油气脂多糖，东南方标准误差
图5
图5
APAP增加小鼠接触LPS后SOD活性并降低海马MDA水平。一术后第1天海马SOD活性。b条术后第1天海马组织MDA含量。数据表示为平均值±SE(n个 = 6). ***P（P） < 0.001 vs.CON组；# P（P） < 0.05,## P（P） < 0.01 vs.LPS组。草地超氧化物歧化酶，MDA公司丙二醛，亚太地区对乙酰氨基酚，aCSF公司人工脑脊液，液化石油气脂多糖，东南方标准误差
图6
图6
APAP对海马损伤小鼠p-GSK3β/GSK3β和BDNF表达的影响。一–c（c）凝胶上的蛋白质条带及其在术后第1天的相对强度。d日–（f）将p-GSK3β/GSK3β和BDNF蛋白的表达水平归一化为β-actin的表达水平作为内部对照。数据表示为平均值±SE(n个 = 6). ***P（P） < 0.001 vs.CON组；# P（P） < 0.05,### P（P） < 0.001 vs.LPS组。亚太地区对乙酰氨基酚，aCSF公司人工脑脊液，液化石油气脂多糖，东南方标准误差
图7
图7
APAP对海马损伤小鼠Bax/Bcl-2表达和神经元凋亡的影响。一–c（c）凝胶上的蛋白质带及其在术后第1天的相对强度。d日–（f）Bax/Bcl-2蛋白的表达水平标准化为β-肌动蛋白的表达，作为内部对照。克指示组小鼠海马CA1、CA3和DG区。TUNEL染色显示术后第1天神经元凋亡。小时术后第1天放大×400倍观察海马凋亡神经元数量。比例尺：×100200微米；×400，50微米。数据表示为平均值±SE(n个 = 6). **P（P） < 0.01, ***P（P） < 0.001 vs.CON组；# P（P） < 0.05,## P（P） < 0.01,### P（P） < 0.001 vs.LPS组。亚太地区对乙酰氨基酚，aCSF公司人工脑脊液，液化石油气脂多糖，东南方标准误差
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