跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

HTTP服务器

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
。2016年12月6:6:38408。
doi:10.1038/srep38408。

顺铂治疗的癌相关成纤维细胞通过IL-11/IL-11R/STAT3信号通路促进肺腺癌化疗耐药

陶磊磊 1, 黄桂春 1, 王瑞（Rui Wang） 1, 燕磐 1, 何振岳 1, 朱晓元 1, 宋海珠 1, 陈龙邦 1
附属公司

顺铂治疗的癌相关成纤维细胞通过IL-11/IL-11R/STAT3信号通路促进肺腺癌化疗耐药

陶磊磊等。 科学代表。 。

摘要

癌相关成纤维细胞（CAF）被认为是肺腺癌恶性进展的关键决定因素之一。其在肺癌耐药获得中的作用越来越受到重视。在我们的研究中，经顺铂治疗的癌症相关成纤维细胞对肺癌细胞产生了化疗耐药性。同时，白细胞介素-11（IL-11）在顺铂刺激的CAF中显著上调。在体内外肺腺癌细胞中证实，IL-11可以保护癌细胞免受顺铂诱导的凋亡，从而提高其化疗耐药性。此外，还观察到IL-11诱导STAT3磷酸化，并增加癌细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2和Survivin的表达。这种作用可以通过抑制STAT3磷酸化或沉默癌细胞中IL-11Rα的表达来消除。总之，化疗诱导的CAF中IL-11上调通过激活IL-11R/STAT3抗凋亡信号通路促进肺腺癌细胞的化疗抵抗。

PubMed免责声明

数字

图1
图1。顺铂治疗肿瘤相关成纤维细胞促进肺癌细胞化疗耐药在体外同时，CAF中IL-11表达上调。
(A类)α-SMA阳性CAF的数量和分布从0到4分。显示了具有代表性的图像。比例尺，100μm。Kaplan-Meier生存曲线表明，在基于顺铂的化疗后，富含CAF的患者比缺乏CAF的患者具有更短的无进展生存期（PFS）（对数秩检验，P（P） = 0.003). (B类)A549和H1975细胞在用经顺铂（0μg/ml、2μg/ml和4μg/ml）处理的CAF条件培养基培养24小时后，用不同浓度的顺铂处理。MTT法检测细胞存活率。以RPMI 1640培养基中培养的细胞作为对照**P（P） < 0.01. (C类)利用基因芯片评估不同浓度顺铂（0μg/ml、2μg/ml和4μg/ml）处理的CAF的不同基因表达模式。用顺铂（0μg/ml）处理的CAF作为阴性对照。与正常对照组相比，顺铂刺激的CAF中IL-11基因是高表达的细胞因子。(D类)顺铂治疗的CAF中IL-11 mRNA水平呈剂量和时间依赖性上调**P（P） < 0.01. (E类)顺铂刺激CAF培养上清中IL-11蛋白表达水平呈剂量和时间依赖性**P（P） < 0.01. (F类)qRT-PCR检测两个经顺铂（0μg/ml、2μg/ml和4μg/ml）处理的肺腺癌细胞中IL-11 mRNA的水平。顺铂治疗组与对照组之间无显著差异。(G公司)用ELISA检测正常肺和癌组织（n=24）中IL-11的表达水平。结果表明，癌组织的表达水平高于正常肺组织**P（P） < 0.01. 数据显示为三个重复的平均值±SD，代表三个独立实验**P（P） < 0.01.
图2
图2。IL-11Rα在肺腺癌细胞/组织中的表达及其与肺腺癌患者化疗耐药的关系。
(A类)对肺腺癌细胞A549、H1975和CAF进行IL-11Rα（绿色）免疫染色，细胞核DAPI（蓝色）染色。仅显示覆盖图像。比例尺，100μm。(B类)人肺癌组织中IL-11（红色）与α-SMA（绿色）的共培养。细胞核用DAPI（蓝色）染色。比例尺，50μm。(C类)人肺腺癌组织中IL-11Rα的免疫组织化学染色。显示了具有代表性的图像。比例尺，50μm。(D类)Kaplan–Meier生存曲线表明，IL-11Rα高表达患者在顺铂化疗（log-rank检验，P（P） = 0.047 < 0.05). (E类)采用qRT-PCR方法分析顺铂对两种肺癌细胞IL-11RαmRNA表达的影响。
图3
图3。IL-11有助于顺铂抵抗，促进集落形成，减少顺铂诱导的肺腺癌细胞凋亡。
(A、 B类)A549细胞存活率测定(A类)和H1975(B类)细胞显示，当在培养基中添加rhIL-11时，IL-11有助于LAD细胞对顺铂的抗性。在LAD细胞中沉默IL-11Rα可以中和rhIL-11的作用**P（P） < 0.01. (C类)集落形成试验显示细胞增殖。直方图表示菌落数**P（P） < 0.01. (D类)流式细胞术检测A549和H1975细胞的凋亡率。直方图表示凋亡细胞的比例（早期和晚期）。数据显示为三个重复的平均值±SD，代表三个独立实验**P（P） < 0.01.
图4
图4。CAF诱导肺腺癌化疗耐药的IL-11旁分泌体内。
(A类)通过腹腔注射计划给荷瘤小鼠服用5 mg/kg剂量顺铂的治疗方案。肿瘤生长曲线显示，肿瘤细胞与CAF-IL-11混合组的肿瘤生长速度明显快于其他组。同时，CAF与肿瘤细胞（A549-IL-11Rαi，H1975-IL-11Rαi细胞）混合组肿瘤生长较慢（n=5-6**第页 < 0.01).（B）显示A549肿瘤组织石蜡切片中α-SMA染色、IL-11Rα染色、PCNA染色和TUNEL染色的代表性图像。比例尺，100μm。补充图显示了H1975肿瘤组织的代表性图像。（C）免疫组化半定量评分显示的生物标志物**P（P） < 0.01.
图5
图5。IL-11通过激活与IL-11Rα结合的STAT3信号，增强抗凋亡蛋白的表达。
（A）IL-11促进肺腺癌细胞的集落形成。这种作用可以通过沉默IL-11Rα或抑制癌细胞中STAT3磷酸化来中和。直方图表示菌落数**P（P） < 0.01. (B类)流式细胞术检测A549和H1975细胞的凋亡率。直方图表示凋亡细胞的比例（早期和晚期）**P（P） < 0.01. (C）Western blot检测A549和H1975细胞中Bcl-2、Survivin和p-STAT3的表达。采用3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）作为负荷控制。直方图表示蛋白质的相对表达**P（P） < 0.01. 数据显示为三个重复的平均值±SD，代表三个独立实验**P（P） < 0.01.
图6
图6。示意图显示了CAF在介导肺腺癌细胞对顺铂耐药中的作用。
顺铂诱导CAF分泌的IL-11可激活肺腺癌细胞IL-11Rα/STAT3信号通路。STAT3的磷酸化可上调抗凋亡蛋白Bcl-2和Survivin的表达。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Siegel R.L.、Miller K.D.和Jemal A.癌症统计，2016年。CA：临床医生癌症杂志66，7-30，doi:10.3322/caac.21332（2016）。-内政部-公共医学
    1. Ettinger D.S.等人，非小细胞肺癌，版本6.2015。《国家综合癌症网络杂志》13515-524（2015）。-公共医学
    1. Chang A.非小细胞肺癌的化疗、化疗耐药性和不断变化的治疗前景。肺癌71，3–10（2011年）。-公共医学
    1. Correia A.L.和Bissell M.J.肿瘤微环境是多药耐药的主导力量。耐药性更新：抗菌和抗癌化疗的评论15，39–49，doi:10.1016/j.drup.2012.01.06（2012）。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Comito G.等人……前列腺癌进展过程中，癌相关成纤维细胞和M2极化巨噬细胞协同作用。癌基因33，2423–2431（2014）。-公共医学

出版物类型

MeSH术语