Epigenetics in liver disease: from biology to therapeutics

doi:10.1136/gutjnl-2015-311292

审查

.2016年11月；65(11):1895-1905.

doi:10.1136/gutjnl-2015-311292。 Epub 2016年9月13日。

肝病的表观遗传学：从生物学到治疗学

蒂莫西·哈代^1 2, 德里克·阿曼¹

附属公司

¹英国泰恩河畔纽卡斯尔大学细胞医学研究所纤维化实验室。
²英国泰恩河畔纽卡斯尔纽卡斯尔NHS基金会信托纽卡斯尔泰恩医院胃肠病学和肝病学系。

PMID： 27624887
预防性维修识别码：第099193页
内政部： 10.1136/gutjnl-2015-311292

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肝病的表观遗传学：从生物学到治疗学

蒂莫西·哈代等。肠子. 2016年11月.

.2016年11月；65(11):1895-1905.

doi:10.1136/gutjnl-2015-311292。 Epub 2016年9月13日。

作者

蒂莫西·哈代^1 2, 德里克·阿曼¹

附属公司

¹英国泰恩河畔纽卡斯尔大学细胞医学研究所纤维化实验室。
²英国泰恩河畔纽卡斯尔纽卡斯尔NHS基金会信托纽卡斯尔泰恩医院胃肠病学和肝病学系。

PMID： 27624887
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内政部： 10.1136/gutjnl-2015-311292

摘要

关于控制基因表达和细胞表型的基本表观遗传机制的知识已经有了足够的进展，现在正在出现对慢性肝病表观遗传控制的新见解。肝脏学家正在阐明DNA甲基化、组蛋白/染色质修饰和非编码RNA在特定肝脏病理学中的作用。除了这些发现之外，检测和量化表观遗传生物标记物的技术也取得了进步，这些标记物可以直接来自患者组织，也可以来自体液。本综述的前提是综述肝脏表观遗传学领域的最新进展，并探讨其在行业和临床肝病学家设计新治疗药物和诊断/预后生物标记物方面的潜在转化。特别是，我们在肝细胞癌、纤维化和非酒精性脂肪性肝病的背景下提出了研究结果，这些疾病迫切需要新的临床干预措施和生物标记物。

关键词：细胞生物学；慢性肝病；纤维化；基因调控；肝细胞癌。

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图1
HOTAIR介导的致癌作用。Hotair起到了指导作用，（a）重定向PRC（EZH2、SUZ12、EED）和H3K27me3模式，从而有利于肿瘤转移，（B）沉默miR-218，通过异常激活Bmi-1促进细胞增殖。HOTAIR，HOX转录物反义基因间RNA；PRC，多梳阻遏物复合物。

图2
表观遗传机制的潜在临床应用。失调的表观遗传学机制是（1）肝癌和（2）肝纤维化的特征，并且很容易从活检组织中进行检查。（A）来自坏死/凋亡细胞的无细胞DNA、细胞外microRNA和核小体通常可以在循环中检测到，其中肝脏占一定比例；与（B）癌症和（C）纤维化相关的异常表观遗传学特征被释放到循环中，可能提供基于血液的标记物，用于帮助诊断、预后和治疗。

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[4] Liu YL、Patman GL、Leathart JB等。携带PNPLA3 rs738409 C>G多态性增加了非酒精性脂肪肝相关肝癌的风险。肝病杂志2014；61:75–81. 2016年10月10日/j.jhep.2014.02.030-内政部-公共医学

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[6] 罗密欧·S、科兹利蒂娜·J、邢·C等。PNPLA3的遗传变异使其易患非酒精性脂肪性肝病。Nat Genet 2008；40:1461–5. 10.1038/ng.257-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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[8] Hardy T、Oakley F、Anstee QM等。非酒精性脂肪肝：发病机制和疾病谱。2016年《病理学年鉴》；11:451–96. 10.1146/anurev-pathol-012615-044224-内政部-公共医学

[9] 孙坤，蒋鹏，陈家钦，等。通过全基因组甲基化测序进行血浆DNA组织定位，用于无创性产前、癌症和移植评估。2015年美国国家科学院院刊；112:E5503–12。10.1073/pnas.1508736112-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[10] 孙坤，蒋鹏，陈家钦，等。通过全基因组甲基化测序进行血浆DNA组织定位，用于无创性产前、癌症和移植评估。2015年美国国家科学院院刊；112:E5503–12。10.1073/pnas.1508736112-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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