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.2016年10月29日:335:170-83。
doi:10.1016/j.neuroscience.2016.08.033。 Epub 2016年8月28日。

含有GluN2B的NMDA受体有助于硫化氢对APP/PS1转基因小鼠认知和突触可塑性缺陷的有益影响

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含有GluN2B的NMDA受体有助于硫化氢对APP/PS1转基因小鼠认知和突触可塑性缺陷的有益影响

杨元健等。 神经科学. .

摘要

阿尔茨海默病(AD)是临床上最常见的痴呆类型。先前的研究表明,硫化氢(H2S)与AD的病理学有关,外源性H2S可减轻AD动物模型中的空间记忆损伤。然而,H2S改善AD认知的分子机制尚未得到充分探索。在这里,我们报告了长期服用硫化钠(NaHS,一种H2S供体)会升高海马H2S水平,增强淀粉样前体蛋白(APP)/早老素-1(PS1)转基因小鼠的海马依赖性上下文恐惧记忆和新物体识别能力。与这些行为结果平行,用NaHS治疗转基因小鼠可逆转受损的海马长时程增强(LTP),LTP被认为是学习和记忆的神经生物学基础。在分子水平上,我们发现,NaHS治疗并未影响NMDA受体(NMDAR)的GluN1和GluN2A亚单位的表达,但确实阻止了GluN2B亚单位的下调,并恢复了转基因小鼠海马的突触丰度、反应和下游信号。此外,应用特异性GluN2B拮抗剂Ro 25-6981,可消除NaHS对转基因小鼠认知能力和海马LTP的有益影响。总之,我们的结果表明,H2S可以通过恢复表面GluN2B的表达和含GluN2B-NMDAR的功能,逆转AD模型小鼠的认知和突触可塑性缺陷。

关键词:阿尔茨海默病;含GluN2B的NMDAR;认知;硫化氢;突触可塑性。

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