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.2016年9月1日;143(17):3128-42.
doi:10.1242/dev.139907。

通过Axin2的Wnt/β-catenin信号传导是肌发生所必需的,与YAP/Taz和Tead1一起在IIa/IIx肌纤维中活跃

附属公司

通过Axin2的Wnt/β-catenin信号传导是肌发生所必需的,与YAP/Taz和Tead1一起在IIa/IIx肌纤维中活跃

丹伊尔·胡拉斯金等。 开发. .

摘要

典型Wnt/β-catenin信号在肌源性分化中起重要作用,但其在肌纤维中的生理作用尚不明确。在这里,我们研究了Axin2报告小鼠成年肌肉纤维和肌肉干细胞中Wnt/β-catenin信号的激活。Axin2是负调控因子,是Wnt/β-catenin信号转导的靶点。在成人肌肉纤维中,Wnt/β-catenin信号仅在直径明显小于其他快速纤维的快速纤维子集中检测到。在同一纤维中,检测到YAP/Taz和Tead1的免疫荧光染色。静止和激活的卫星细胞中没有Wnt/β-catenin信号。损伤后,在细胞核位于中央的肌纤维中检测到Wnt/β-catenin信号。在成肌细胞分化过程中,Axin2(而非Axin1)的表达与Tead1靶基因的表达一起增加。此外,Axin1和Axin2的缺失分别干扰成肌细胞增殖和肌管形成。用典型Wnt3a配体治疗也抑制肌管形成。Wnt3a激活了TOPflash和Tead1报告子活性,而在存在Dkk1(一种典型Wnt信号抑制剂)的情况下,这两个报告子均未被激活。我们认为Axin2依赖性Wnt/β-catenin信号通路参与肌管形成,与YAP/Taz/Tead1一起,与快速纤维子集的肌纤维直径减小有关。

关键词:Axin2;肌纤维;卫星小区;骨骼肌;Tead1;重量1;Yap1。

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