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.2017年3月:63:68-78。
doi:10.1016/j.semcdb2016.08.015。 Epub 2016年8月20日。

肝、胆管和胰腺发育过程中Sox转录因子的分子机制

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肝、胆管和胰腺发育过程中Sox转录因子的分子机制

殷春月. 精液细胞开发生物. 2017年3月.

摘要

肝脏和胰腺是人体的主要消化和代谢器官。在从前肠内胚层的邻近区域出现后,它们会启动不同的分化和形态发生程序,这些程序受转录因子的层次性调节。SOX转录因子家族成员在整个发育过程中在肝脏和胰腺中表达,并作用于其他器官特异性转录因子的上游。它们在维持干细胞和祖细胞方面发挥着关键作用。他们也是细胞命运决定和组织形态发生的主要调节者。在这篇综述中,我们总结了SOX转录因子在调节肝脏和胰腺发育中的最新认识。我们讨论了它们对成人器官功能、体内平衡和损伤反应的贡献。我们还推测如何将SOX转录因子的知识应用于改善肝病和糖尿病的治疗。

关键词:区别;平衡;再生;Sox17;Sox4;Sox9。

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图1
图1
肝细胞发育和损伤中SOX4、SOX9和SOX17的概述。(A) SOX17如何调节前肠内胚层器官分离的拟议模型。最初,前肠祖细胞共同表达SOX17和HHEX。第一次分离发生在肝祖细胞中SOX17下调时。接下来,SOX17和PDX1表达分离,使SOX17+细胞形成肝胆外原基,而PDX1+细胞产生腹侧胰腺原基[改自7]。(B) 示意图显示SOX9和SOX4协同调节肝内胆管细胞的分化和胆管的形态发生。(C) 在肝损伤期间,SOX9+肝内胆道细胞可转化为HNF4a+肝细胞,反之亦然。SOX9在活化的肝星状细胞中也上调,这些星状细胞分泌细胞外基质蛋白(蓝色),导致肝纤维化。
图2
图2。SOX4和SOX9在胰腺发育中的作用概述
(A) 示意图显示了PDX1和SOX9之间的正反馈回路,在E8.75时促进胰腺规范,同时抑制肠道命运【修改自70】。(B) 在初级转化期间,来自胰腺间质的FGF10被FGFR2b转导,以维持多能干胰腺祖细胞中SOX9的表达。SOX9反过来维持FGFR2b在同一细胞中的表达。SOX9还调节HES1的表达。SOX9、FGF10、FGFR2b和HES1之间的相互作用保留了胰腺细胞的命运[由72修改]。(C) 不同水平的Notch信号通过在二次转化过程中调节SOX9和HES1的表达来控制内分泌与导管细胞的命运[由65修改]。(D) 一个提出的模型表明,SOX4和NGN3共同结合下游转录因子的启动子,以调节小鼠β细胞和斑马鱼α细胞的分化和成熟。

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