Swertiamarin Attenuates Experimental Rat Hepatic Fibrosis by Suppressing Angiotensin II-Angiotensin Type 1 Receptor-Extracellular Signal-Regulated Kinase Signaling

doi:10.1124/jpet.116.234179

.2016年11月；359(2):247-255.

doi:10.1212/jpet.116.234179。 Epub 2016年8月19日。

Swertiamarin通过抑制血管紧张素Ⅱ-血管紧张素1型受体-细胞外信号调节激酶信号通路减轻实验性大鼠肝纤维化

舒莉（Shu Li）¹, 王庆兰¹, 陶燕燕², 刘成海²

附属公司

¹上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所；上海中医药大学附属曙光医院保山分院；上海市中医药临床重点实验室；中华人民共和国上海市教育委员会中医内科电子研究所。
²上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所；上海中医药大学附属曙光医院保山分院；上海市中医药临床重点实验室；中华人民共和国上海市教育委员会中医内科电子研究所桃园岩1023@126.com chenghailiu@hotmail.com。

PMID： 27543328
内政部： 10.1124/jpet.116.234179

Swertiamarin通过抑制血管紧张素Ⅱ-血管紧张素1型受体-细胞外信号调节激酶信号通路减轻实验性大鼠肝纤维化

舒立（Shu Li）等。药理学实验医学杂志. 2016年11月.

.2016年11月；359(2):247-255.

doi:10.1212/jpet.116.234179。 Epub 2016年8月19日。

作者

舒莉（Shu Li）¹, 王庆兰¹, 陶燕燕², 刘成海²

附属公司

¹上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所；上海中医药大学附属曙光医院保山分院；上海市中医药临床重点实验室；中华人民共和国上海市教育委员会中医内科电子研究所。
²上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所；上海中医药大学附属曙光医院保山分院；上海市中医药临床重点实验室；中华人民共和国上海市教育委员会中医内科电子研究所桃园岩1023@126.com chenghailiu@hotmail.com。

PMID： 27543328
内政部： 10.1124/jpet.116.234179

摘要

肾素-血管紧张素系统（RAS）在肝纤维化发展中至关重要，以该系统为靶点的治疗可能是一种有前景的肝纤维化治疗方法。在本研究中，我们通过调节RAS，研究了东北秦艽乙醇提取物獐牙菜苷（swertiamarin，Swe）对肝纤维化的影响及其潜在机制。测量HSC的增殖和活化。腹腔注射二甲基亚硝胺（DMN）诱导大鼠肝纤维化4周。从第三周到实验结束，用Swe或氯沙坦治疗大鼠。用贾马尔法测定肝组织中的羟脯氨酸含量，用天狼星红染色观察肝胶原沉积。通过Western blot、免疫荧光染色和实时逆转录聚合酶链反应分析RAS组分。结果表明，Swe显著抑制AngⅡ诱导的HSC增殖和活化。Swe还显著抑制DMN诱导的大鼠肝脏α-平滑肌肌动蛋白的生成，并改善肝功能。Swe部分抑制了血管紧张素Ⅱ诱导的血管紧张素1型受体（AT1R）上调，并抑制了HSC中血管紧张素II诱导的细胞外信号调节激酶（ERK）和c-jun磷酸化。在DMN治疗的大鼠中，Swe治疗显著抑制血浆Ang II水平。Swe还抑制DMN诱导的大鼠肝脏AT1R上调、ERK和c-jun磷酸化。总之，Swe可能通过调节RAS抑制HSC活化来减轻肝纤维化。

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