Emerging roles for long noncoding RNAs in skeletal biology and disease

doi:10.1080/03008207.2016.1194406

审查

.2017年1月；58（1）：116-141。

doi:10.1080/3008207.2016.1194406。 Epub 2016年6月2日。

长非编码RNA在骨骼生物学和疾病中的新作用

Nguyen P T Huynh公司^1 2 三, 布丽塔·A·安德森¹, 法希德·吉拉克^{1 2 三 4 5}, 奥黛丽·麦卡林登^1 6 4

附属公司

¹a美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院矫形外科。
²b Shriners儿童医院-美国密苏里州圣路易斯市圣路易斯。
^三c美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心细胞生物学系。
⁴e美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院生物医学工程系。
⁵f美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院发育生物学系。
⁶d美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院细胞生物学与生理学系。

PMID： 27254479
PMCID公司： PMC5301950型
内政部： 10.1080/03008207.2016.1194406

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长非编码RNA在骨骼生物学和疾病中的新作用

Nguyen P T Huynh公司等。连接Tissue Res. 2017年1月.

.2017年1月；58(1):116-141.

doi:10.1080/03008207.2016.1194406。 Epub 2016年6月2日。

作者

Nguyen P T Huynh公司^1 2 三, 布丽塔·A·安德森¹, 法希德·吉拉克^{1 2 三 4 5}, 奥黛丽·麦卡林登^1 6 4

附属公司

¹a美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院矫形外科。
²b Shriners儿童医院-美国密苏里州圣路易斯市圣路易斯。
^三c美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心细胞生物学系。
⁴e美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院生物医学工程系。
⁵f美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院发育生物学系。
⁶d美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院细胞生物学与生理学系。

PMID： 27254479
PMCID公司： PMC5301950型
内政部： 10.1080/03008207.2016.1194406

摘要

正常的骨骼发育需要转录网络、信号通路和生物力学线索的紧密协调，其中许多通路在影响软骨和骨骼的病理条件下失调。最近，长非编码RNA（lncRNAs）在发展和维持细胞表型方面发挥了重要作用，测序技术的改进导致识别了数千种不同细胞类型的lncRNA，包括软骨和骨骼内的细胞。很明显，lncRNAs在调节基因表达中起着关键作用。例如，它们可以通过染色质调制在细胞核中充当表观遗传调节器，以控制基因转录，也可以在细胞质中充当蛋白质结合伙伴的支架，或调节其他编码和非编码RNA的活性。在这篇综述中，我们讨论了参与骨骼系统正常发育和/或体内稳态的lncRNA的不断增加的列表，这些lncRNA可能发挥作用的潜在机制，以及在体外和体内研究lncRNA功能的方法的最新改进。最后，我们探讨了lncRNA作为骨骼系统疾病（包括骨关节炎、骨质疏松症和骨骼系统癌症）的生物标记物和治疗靶点的可能用途。

关键词：骨骼；软骨；软骨细胞；长非编码（lnc）RNA；骨关节炎；成骨细胞；骨肉瘤。

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数字

图1
HOTAIR在调节HOXD基因表达中的作用。HOTIAR从HOXC基因座表达，与SUZ12和EZH2结合，这是PRC2复合物的一部分。HOTIAR法案*在trans中*通过将PRC2复合物招募到HOXD位点并通过建立H3K27me3标记沉默该位点（30）。

图2
IncRNA-HIT和Hottip在调节Hoxa基因表达中的作用。（A） IncRNA-HIT与p100/CBP复合物结合，并在HoxA基因上保持H3K27ac标记，导致基因激活（103）。（B）热门提示行为顺式通过向Hoxa基因招募WDR5/MLL组蛋白甲基转移酶复合物，通过建立H3K4me3标记导致基因激活（31）。

图3
H19在成骨中的不同机制。（A） H19被加工成miR-675，其靶向TGFB1进行降解（135）。（B） H19起到了海绵的作用，将miR-141和miR-22与靶细胞隔离开来，从而导致成骨细胞分化所需的靶向mRNA上调（134）。

图4
MALAT-1在骨肉瘤中的作用。（A） MALAT-1 IncRNA不是聚腺苷化的，而是在其3英寸末端包含一个三螺旋结构域，保护其不被降解（180）。（B） MALAT-1在核斑点中与SFPQ结合。这种隔离阻止了SFPQ/PTBP2复合物的形成。随后，未结合的PTBP2可以通过增加细胞增殖和迁移来诱导肿瘤生长（185）。

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[1] Kapranov P、Willingham AT、Gingeras TR。基因组全转录及其对基因组组织的影响。Nat Rev基因。2007年；8(6):413–423.-公共医学

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