Carcinoma-associated fibroblasts: orchestrating the composition of malignancy

doi:10.1101/gad.279737.116

审查

.2016年5月1日；30(9):1002-19.

doi:10.1101/gad.279737.116。

癌症相关成纤维细胞：协调恶性肿瘤的组成

菲利普·加斯卡¹, 剧院D剧院²

附属公司

¹美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学病理学系，邮编：94143；
²美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学病理学系，邮编：94143；美国加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心，邮编：94143。

PMID： 27151975
PMCID公司：项目经理4863733
内政部： 10.1101/gad.279737.116

审查

癌相关成纤维细胞：调控恶性肿瘤的构成

菲利普·加斯卡德等人。基因开发. 2016.

.2016年5月1日；30(9):1002-19.

doi:10.1101/gad.279737.116。

作者

菲利普·加斯卡德¹, 剧院D剧院²

附属公司

¹美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学病理学系，邮编：94143；
²美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学病理学系，邮编：94143；美国加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心，邮编：94143。

PMID： 27151975
PMCID公司：项目经理4863733
内政部： 10.1101/gad.279737.116

摘要

肿瘤基质不再仅仅被视为突变上皮细胞的物理支持物，而是一种重要的调节剂，甚至是致瘤性的驱动因素。在肿瘤基质环境中，成纤维细胞样细胞的异质群体，统称为癌症相关成纤维细胞（CAFs），是多细胞、基质依赖性改变的关键参与者，这些改变有助于恶性肿瘤的发生和发展。本综述侧重于对CAF对疾病进展的贡献、导致CAF产生的突发事件、预测疾病结局的CAF特异性生物标记物的识别以及旨在钝化或恢复与CAF相关的有害原癌表型的最新治疗方法的新见解。

关键词：CAF；CAF靶向治疗；癌相关成纤维细胞；田间癌变；微环境；基质-上皮相互作用。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
CAFs刺激的多种分泌因子和由此产生的表型。CAF在邻近的肿瘤上皮细胞和其他类型的基质细胞中诱导多种表型。CAF分泌的可溶性因子参与促进每一种表型。

**图2。**
CAF的诞生。起源于上皮细胞的p53/激活素a/环氧合酶-2（COX-2）依赖性DNA损伤途径的示例，该途径通过激活素a旁分泌刺激在邻近的成纤维细胞中引发原癌效应。激活素B激活成纤维细胞会触发COX-2驱动的原癌表型谱，包括ECM重塑，血管生成、免疫内流、巨噬细胞转换、细胞增殖、DNA损伤和缺氧/糖酵解微环境的获得。还显示了失调的信号通路和表达水平在获得CAF表型后发生变化的CAF特异性蛋白。失调的信号通路包括TGF-β、骨形态发生蛋白（BMP）、Wnt、Sonic hedgehog（Shh）、血小板衍生生长因子（PDGF）、C-X-C基序配体12（CXCL12）/CXCR4和整合素介导的信号上调。蛋白质表达的变化包括α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、成纤维细胞活化蛋白（FAP）、成纤细胞特异性蛋白-1（FSP1）、PDGF受体a（PDGFRa）、血小板衍生生长因子受体b、Forkhead box F1（FOXF1）、SPARC、足蛋白（PDPN）的上调，以及最近的胶原蛋白11-α1（COL11A1）的上调微丝相关蛋白5和CD36的下调。

**图3。**
CAF驱动的治疗机会。靶向CAF的药物分为两类：旨在（1）通过靶向导致CAF表型的途径（刺猬、PDGF或IL-6 CXCR4信号传导），通过使用抗纤维化药物（非甾体抗炎药[NSAIDs]或曲尼司特），将CAF表型恢复为“正常”成纤维细胞表型的药物这将调节ECM重塑，或通过使用更广泛的活性药物，如姜黄素；或（2）通过使用识别CAF特异性蛋白（FAP特异性抗体或PDGF BH3模拟物）的“载体”传递促凋亡分子来消除CAF。这里列出的药物是那些疗效最有希望的药物，因为它们专门针对CAF，大多数都是健康的上皮细胞和基质细胞，并且具有有限/无可能引发继发性肿瘤的继发性促炎作用。靶向TGF-β、BMP、激活素A或Wnt通路的药物也在研发中，但在临床环境中更具挑战性，因为它们在多种细胞类型中实现关键生理功能。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

激活的成纤维细胞程序协调肿瘤的启动和进展；分子机制和相关的治疗策略。
吉田GJ、Azuma A、Miura Y、Orimo A。吉田GJ等人。国际分子科学杂志。2019年5月7日；20(9):2256. doi:10.3390/ijms20092256。国际分子科学杂志。2019 PMID：31067787 免费PMC文章。审查。
癌相关成纤维细胞：非肿瘤性致瘤间充质细胞。
波兰斯卡UM，Orimo A。 Polanska UM等人。细胞生理学杂志。2013年8月；228(8):1651-7. doi:10.1002/jcp.24347。《细胞生理学杂志》。2013 PMID：23460038 审查。
造血干细胞衍生的癌相关成纤维细胞：一种新的来源。
麦克唐纳LT，LaRue AC。 McDonald LT等人。国际临床实验病理学杂志。2012;5(9):863-73. Epub 2012年10月20日。国际临床实验病理学杂志。2012 PMID：23119103 免费PMC文章。审查。
肿瘤基质在癌症进展和预后中的作用：重点关注癌相关成纤维细胞和非小细胞肺癌。
Bremnes RM、Dönnem T、Al-Saad S、Al-Shibli K、Andersen S、Sirera R、Camps C、Marinez I、Busund LT。 Bremnes RM等人。《胸科肿瘤学杂志》。2011年1月；6(1):209-17. doi:10.1097/JTO.0b013e3181f8a1bd。《胸科肿瘤学杂志》。2011 PMID：21107292 审查。
癌相关成纤维细胞分泌因子诱导PMC42-LA人乳腺癌细胞上皮-间充质转化。
Lebret SC、Newgreen DF、Thompson EW、Ackland ML。 Lebret SC等人。 2007年乳腺癌研究；9（1）：R19。doi:10.1186/bcr1656。 2007年乳腺癌研究。 PMID：17311675 免费PMC文章。

查看所有类似文章

引用人

双侧臀肌骨化性肌炎患者发生的成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）摄入：一例病例报告。
Al Rashdan R、Ruzzeh S、Al Hajaj N、Al Rasheed U、Al Ibraheem A。 Al-Rashdan R等人。库鲁斯。2024年5月2日；16（5）：e59520。doi:10.7759/cureus.59520。电子采集2024年5月。库鲁斯。2024 PMID：38826990 免费PMC文章。
长非编码RNA在卵巢癌中的作用：从功能到治疗意义。
胡Z，袁L，杨X，易C，卢杰。胡Z等。前Oncol。2024年4月25日；14:1332528. doi:10.3389/fonc.2024.1332528。eCollection 2024年。前Oncol。2024 PMID：38725621 免费PMC文章。审查。
[二甲双胍抑制低氧诱导因子-1α在癌症相关成纤维细胞中的表达以阻断乳腺癌中的肿瘤基质串扰]。
邵S，白W，周P，罗M，赵X，雷J。邵S等。南方一科大雪报。2024年3月20日；44(3):428-436. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2024.03.03。南方一科大雪报。2024 PMID：38597433 免费PMC文章。中国人。
癌症相关成纤维细胞亚型及其评分系统的综合分析，用于预测前列腺癌的预后和免疫抑制微环境。
高Z，张N，安B，李D，方Z，徐D。 Gao Z等。《癌症细胞国际》2024年4月5日；24(1):127. doi:10.1186/s12935-024-03305-5。《癌症细胞国际》2024。 PMID：38580966 免费PMC文章。
卵巢肿瘤细胞衍生的JAGGED2通过刺激间皮细胞中的Notch信号通路促进网膜转移。
伊斯兰党卫队、Al-Mohanna FH、Yousef IM、Al-Badawi IA、Aboussekhra A。 Islam SS等人。细胞死亡疾病。2024年4月4日；15(4):247. doi:10.1038/s41419-024-06512-0。细胞死亡疾病。2024 PMID：38575576 免费PMC文章。

查看所有“引用者”文章

工具书类

1. Albrengues J、Bertero T、Grasset E、Bonan S、Maiel M、Bourget I、Philippe C、Herraiz Serrano C、Benamar S、Croce O等，2015年。表观遗传开关驱动成纤维细胞转化为侵袭性癌相关成纤维细胞。国家通讯社6:10204。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Arendt LM、Rudnick JA、Keller PJ、Kuperwasser C.，2010年。乳腺发育和疾病中的基质。《精液细胞开发生物学》21:11-18。-项目管理咨询公司-公共医学
1. 2014年8月M日。癌症相关成纤维细胞是肿瘤微环境中的另一种极化细胞类型。前Oncol 4:62。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Banerjee J、Mishra R、Li X、Jackson RS II、Sharma A、Bhowmick NA，2014年。前列腺癌对基质DNA损伤的相互作用。癌基因33:4924–4931。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Barcellos-Hoff MH，Medina D.2005年。乳腺癌中基质-上皮相互作用的新亮点。乳腺癌研究7:33–36。-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动
行动

赠款和资金

R35 CA197694/CA/NCI NIH HHS/美国

LinkOut-更多资源

全文源
其他文献来源
- 镜片-专利引文
- scite智能引文

[1] Albrengues J、Bertero T、Grasset E、Bonan S、Maiel M、Bourget I、Philippe C、Herraiz Serrano C、Benamar S、Croce O等，2015年。表观遗传开关驱动成纤维细胞转化为侵袭性癌相关成纤维细胞。国家通讯社6:10204。-项目管理咨询公司-公共医学

[2] Albrengues J、Bertero T、Grasset E、Bonan S、Maiel M、Bourget I、Philippe C、Herraiz Serrano C、Benamar S、Croce O等，2015年。表观遗传开关驱动成纤维细胞转化为侵袭性癌相关成纤维细胞。国家通讯社6:10204。-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Arendt LM、Rudnick JA、Keller PJ、Kuperwasser C.，2010年。乳腺发育和疾病中的基质。《精液细胞开发生物学》21:11-18。-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Arendt LM、Rudnick JA、Keller PJ、Kuperwasser C.，2010年。乳腺发育和疾病中的基质。《精液细胞开发生物学》21:11-18。-项目管理咨询公司-公共医学

[5] 2014年8月M日。癌症相关成纤维细胞是肿瘤微环境中的另一种极化细胞类型。前Oncol 4:62。-项目管理咨询公司-公共医学

[6] 2014年8月M日。癌症相关成纤维细胞是肿瘤微环境中的另一种极化细胞类型。前Oncol 4:62。-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Banerjee J、Mishra R、Li X、Jackson RS II、Sharma A、Bhowmick NA，2014年。前列腺癌对基质DNA损伤的相互作用。癌基因33:4924–4931。-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Banerjee J、Mishra R、Li X、Jackson RS II、Sharma A、Bhowmick NA，2014年。前列腺癌对基质DNA损伤的相互作用。癌基因33:4924–4931。-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Barcellos-Hoff MH，Medina D.2005年。乳腺癌中基质-上皮相互作用的新亮点。乳腺癌研究7:33–36。-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Barcellos-Hoff MH，Medina D.2005年。乳腺癌中基质-上皮相互作用的新亮点。乳腺癌研究7:33–36。-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

癌症相关成纤维细胞：协调恶性肿瘤的组成

附属公司

癌相关成纤维细胞：调控恶性肿瘤的构成

作者

附属公司

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源