Keratins: Biomarkers and modulators of apoptotic and necrotic cell death in the liver

doi:10.1002/hep.28493

审查

.2016年9月；64(3):966-76.

doi:10.1002/hep.28493。 Epub 2016年4月4日。

角蛋白：肝脏凋亡和坏死细胞死亡的生物标志物和调节剂

南昆¹, 史崔纳德², 海克班特尔^三, M Bisher Omary先生^4 5 6

附属公司

¹韩国首尔延世大学研究生院生物医学科学综合OMICS系。
²德国亚琛大学医院内科III和IZKF。
^三德国汉诺威医学院消化、肝病和内分泌科。
⁴密歇根大学医学院分子与综合生理学系，密歇根州安阿伯。
⁵密歇根大学医学院医学系，密歇根州安阿伯。
⁶弗吉尼亚州安娜堡医疗系统，密歇根州安娜布尔。

PMID： 26853542
预防性维修识别码：项目经理4977204
内政部： 10.1002/庚28493

审查

角蛋白：肝脏凋亡和坏死细胞死亡的生物标记物和调节剂

南昆等人。肝病学. 2016年9月.

.2016年9月；64(3):966-76.

doi:10.1002/hep.28493。 Epub 2016年4月4日。

作者

南昆¹, 史崔纳德², 海克·班特尔^三, M Bisher Omary先生^4 5 6

附属公司

¹韩国首尔延世大学研究生院生物医学科学综合OMICS系。
²德国亚琛大学医院内科III和IZKF。
^三德国汉诺威医学院消化、肝病和内分泌科。
⁴密歇根大学医学院分子与综合生理学系，密歇根州安阿伯。
⁵密歇根大学医学院医学系，密歇根州安娜堡。
⁶弗吉尼亚州安娜堡医疗系统，密歇根州安娜布尔。

PMID： 26853542
预防性维修识别码：项目经理4977204
内政部： 10.1002/庚28493

摘要

角蛋白，以前被称为细胞角蛋白，是中间丝蛋白的主要上皮特异性亚群。成人肝细胞表达角蛋白多肽8和18（K8/K18），而胆管细胞表达K8/K18+角蛋白7和19（K7/K19）。角蛋白主要起到保护肝细胞免受凋亡和坏死的作用，这是通过几种基因小鼠模型发现的。通过鉴定正常情况下沉默，但在毒素、病毒感染或代谢应激介导的急性或慢性肝损伤期间，通过诱导携带者凋亡而致病的天然人类角蛋白变体，进一步阐明了这种细胞保护功能。在凋亡过程中，半胱氨酸天冬氨酸半胱天冬酶在保守的天门冬氨酸（人类K18/K19:（235）Val-Glu-Val-Asp（↓））处裂解K18和K19，在独特的天门冬酰胺（人类K18:（394）Asp-Ala-Leu-Asp（↑））上裂解K18，后者暴露的表位被血液和组织中的M30抗体识别。使用M6和M5（称为M65）抗体检测其他含K18的蛋白质骨干表位。利用M30/M65抗体或其信号比率，通过酶联免疫吸附试验分析了在各种疾病的凋亡和坏死过程中释放到血液中的完整K18及其相关片段。此外，M30/M65水平已被用作急慢性肝病的诊断和预后生物标志物，包括非酒精性脂肪性肝炎和急性肝衰竭。其他角蛋白生物标记物包括K8/K18/K19相关组织多肽抗原、K18相关组织多多肽特异性抗原和K19相关CYFRA-21-1，这些标记物主要在上皮性肿瘤患者中进行评估。

结论：角蛋白及其碎片在肝脏和其他上皮组织损伤时释放到血液中。K18/K19的上皮特异性、半胱天冬酶消化后的表位揭开、角蛋白丰度和相对角蛋白稳定性使其成为肝细胞和胆管细胞凋亡和坏死的有用生物标志物。然而，循环角蛋白的确切生化性质和释放机制尚不清楚。（《肝病学》2016；64:966-976）。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争性财务利益：作者声明没有竞争性财务权益。

数字

**图1。凋亡过程中K18的断裂**
人类K18有两个半胱氨酸天冬氨酸酶切位点。视频视频显示²³⁸在其他国际单项体育联合会中高度保守，而DALD³⁹⁷是K18独有的。解理在DALD依次发生³⁹⁷然后是VEVD²³⁸D238抗体特异性识别新垂体VEVD²³⁸而M30抗体识别DALD³⁹⁷消化。^,M65是两个单克隆，M6和M5，识别氨基酸300-380之间的K18表位（PEVIVA AB，Bromma，瑞典）。TPS抗体识别K18氨基酸322-340。^,胱天蛋白酶切割的K18片段最终被推测的蛋白酶进一步降解（？）。抗体；氨基酸。

**图2。抑制K18断裂对角蛋白丝组织和Fas介导的肝损伤的影响**
两个K18半胱天冬酶裂解位点（K18 DE）的突变会导致多种后果，包括角蛋白磷酸化不足、角蛋白丝无法重组、细胞坏死而非凋亡。

图3
在NAFLD（n=70）、HBV（n=10）、HCV（n=17）和其他肝病（n=45）中使用K18生物标记物（M30或M65）的已发表原创文章数量。

**图4。凋亡过程中K19的断裂**
人类K19在VEVD有一个半胱氨酸蛋白酶切位点²³⁸这在其他中间丝中是保守的。CYFRA 21-1分析（Cisbio Bioassays，Codolet，France）使用两种K19单克隆抗体进行：捕获抗体KS 19-1（识别311-335aa）和检测抗体BM 19.21（识别346-367aa）。CYFRA 21-1分析不能区分凋亡和总细胞死亡，因为这两种抗体只识别K19杆状结构域。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

角蛋白让肝脏存活：突变易导致肝病，交联产生Mallory-Denk体。
Ku NO、Strand P、Zhong BH、Tao GZ、Omary MB。 Ku NO等人。肝病学。2007年11月；46(5):1639-49. doi:10.1002/hep.21976。肝病学。2007. PMID：17969036 审查。
角蛋白过度肿瘤化改变了纤维动力学，是人类肝病和角蛋白突变的标志物。
Snider NT、Weerasinghe SV、Iñiguez-LluhíJA、Herrmann H、Omary MB。 Snider NT等人。生物化学杂志。2011年1月21日；286(3):2273-84. doi:10.1074/jbc。M110.171314。Epub 2010年11月9日。生物化学杂志。2011 PMID：21062750 免费PMC文章。
通过检测持久角蛋白碎片形成监测上皮细胞caspase激活。
Tao GZ、Li DH、Zhou Q、Toivola DM、Strand P、Sandesara N、Cheung RC、Hong A、Omary MB。陶国忠等。病理学杂志。2008年6月；215(2):164-74. doi:10.1002/path.2344。病理学杂志。2008 PMID：18393369
角蛋白-8缺失小鼠对结石性饮食诱导的损伤具有不同的胆囊和肝脏敏感性。
Tao GZ、Toivola DM、Zhong B、Michie SA、Resurreccion EZ、Tamai Y、Taketo MM、Omary MB。陶国忠等。细胞科学杂志。2003年11月15日；116（第22部分）：4629-38。doi:10.1242/jcs.00782。细胞科学杂志。2003 PMID：14576356
角蛋白：肝病的标志物和调节剂。
Strnad P，Paschke S，Jang KH，Ku编号。 Strnad P等人。胃肠病学当前操作。2012年5月；28(3):209-16. doi:10.1097/MOG.0b013e3283525cb8。胃肠病学当前操作。2012 PMID：22450891 审查。

查看所有类似文章

引用人

饮酒的心理表现和生物标志物。
Sarpe Paduraru AM、Dodul C、Vlase EA、Oniș或C、Niculet E、Ciobataru OC、Drima EP。 Sarpe Paduraru AM等人。人寿保险（巴塞尔）。2024年7月12日；14(7):873. doi:10.3390/life14070873。人寿保险（巴塞尔）。2024 PMID：39063626 免费PMC文章。审查。
O（运行）-GlcNAcylation促进角蛋白18和异柠檬酸脱氢酶之间的相互作用，并可能影响胆管癌的进展。
Meng X，Zhou Y，Xu L，Hu L，Wang C，Tian X，Zhang X，Hao Y，Cheng B，Ma J，Wang L，Liu J，Xie R。孟X等。 ACS科学中心。2024年4月23日；10(5):1065-1083. doi:10.1021/acscentsci.4c00163。eCollection 2024年5月22日。 ACS科学中心。2024 PMID：38799671 免费PMC文章。
非恶性肝病患者的血清/血浆蛋白质组。
Fu L、Guldiken N、Remih K、Karl AS、Preisinger C、Strnad P。 Fu L等人。国际分子科学杂志。2024年2月7日；25(4):2008. doi:10.3390/ijms25042008。国际分子科学杂志。2024 PMID：38396688 免费PMC文章。审查。
CYFRA 21-1的高胆汁滴度和高胆汁血清比可靠鉴别胆管癌引起的恶性胆道梗阻。
Chen J，Liang J，Xu B，梁J，Ma M，Wang Z，Zeng G，Xu Q，梁L，Lai J，Huang L。陈杰等。《胃肠道癌症杂志》。2024年6月；55(2):800-808. doi:10.1007/s12029-024-01023-9。Epub 2024年1月27日。《胃肠道癌症杂志》。2024 PMID：38280173
肝巨噬细胞作为非酒精性脂肪性肝炎MSC细胞治疗的靶点。
Kholodenko IV，Yarygin KN。 Kholodenko IV等人。生物医学。2023年11月14日；11(11):3056. doi:10.3390/生物医学11113056。生物医学。2023 PMID：38002056 免费PMC文章。审查。

查看所有“引用者”文章

工具书类

1. 库诺，周X，Toivola DM，等。消化上皮细胞骨架在健康和疾病中的作用。美国生理学杂志。1999;277:G1108–37。-公共医学
1. Fuchs E，Weber K。中间丝：结构、动力学、功能和疾病。生物化学年度收益。1994;63:345–82.-公共医学
1. Omary MB，宾夕法尼亚州库伦，麦克莱恩WH。中间丝蛋白及其相关疾病。《新英格兰医学杂志》2004；351:2087–2100.-公共医学
1. Burke B，Stewart CL.核层粘连：功能的灵活性。Nat Rev Mol细胞生物学。2013;14:13–24.-公共医学
1. 宾夕法尼亚州库仑，奥马利MB。”定义角蛋白中间丝的结构、功能和调节的“硬”和“软”原则。当前操作细胞生物学。2002;14:110–22.-公共医学

出版物类型

行动
行动
行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] 库诺，周X，Toivola DM，等。消化上皮细胞骨架在健康和疾病中的作用。美国生理学杂志。1999;277:G1108–37。-公共医学

[2] 库诺，周X，Toivola DM，等。消化上皮细胞骨架在健康和疾病中的作用。美国生理学杂志。1999;277:G1108–37。-公共医学

[3] Fuchs E，Weber K。中间丝：结构、动力学、功能和疾病。生物化学年度收益。1994;63:345–82.-公共医学

[4] Fuchs E，Weber K。中间丝：结构、动力学、功能和疾病。生物化学年度收益。1994;63:345–82.-公共医学

[5] Omary MB，宾夕法尼亚州库伦，麦克莱恩WH。中间丝蛋白及其相关疾病。《新英格兰医学杂志》2004；351:2087–2100.-公共医学

[6] Omary MB，宾夕法尼亚州库伦，麦克莱恩WH。中间丝蛋白及其相关疾病。《新英格兰医学杂志》2004；351:2087–2100.-公共医学

[7] Burke B，Stewart CL.核层粘连：功能的灵活性。Nat Rev Mol细胞生物学。2013;14:13–24.-公共医学

[8] Burke B，Stewart CL.核层粘连：功能的灵活性。Nat Rev Mol细胞生物学。2013;14:13–24.-公共医学

[9] 宾夕法尼亚州库仑，奥马利MB。”定义角蛋白中间丝的结构、功能和调节的“硬”和“软”原则。当前操作细胞生物学。2002;14:110–22.-公共医学

[10] 宾夕法尼亚州库仑，奥马利MB。”定义角蛋白中间丝的结构、功能和调节的“硬”和“软”原则。当前操作细胞生物学。2002;14:110–22.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

角蛋白：肝脏凋亡和坏死细胞死亡的生物标志物和调节剂

附属公司

角蛋白：肝脏凋亡和坏死细胞死亡的生物标记物和调节剂

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

研究材料