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.2016年4月;22(3):382-403.
doi:10.1093/humupd/dmv060。 Epub 2016年1月5日。

子宫内膜异位症的激酶信号通路:非激素治疗的潜在靶点

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子宫内膜异位症的激酶信号通路:非激素治疗的潜在靶点

布雷特·德·麦金农等。 Hum Reprod更新. 2016年4月.
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摘要

背景:子宫内膜异位症是子宫腔外子宫内膜组织的生长,与慢性盆腔疼痛、生育能力低下和卵巢癌风险增加有关。目前的治疗方法包括手术切除病灶或诱导低雌激素状态。然而,手术后病变复发是常见的,低雌激素状态对育龄妇女来说并不理想。需要其他方法。子宫内膜异位症病变存在于一个独特的微环境中,其特征是激素、炎症、氧化应激和铁的浓度增加。这种环境通过膜受体的结合和随后刺激细胞反应的细胞内激酶的级联激活来影响细胞存活。许多激酶信号通路在子宫内膜异位症中被组成性激活。这些途径正在被研究为其他疾病的治疗靶点,因此也可能是子宫内膜异位症治疗的靶点。

方法:为了确定截至2015年发表的关于子宫内膜异位症激酶信号通路的相关英语研究,我们使用以下各种组合的搜索词搜索了Pubmed数据库子宫内膜异位症、炎症、氧化应激、铁、激酶、NF-kappa、mTOR、MAPK、p38、JNK、ERK、雌激素和孕激素。使用Scopus数据库确定了进一步引用的参考文献,最后在clinicaltrials.gov试验注册表上搜索了当前的临床试验。

结果:目前关于子宫内膜异位环境激活的细胞内激酶的文献可归纳为三种主要的治疗途径:典型的IKKβ/NFκB途径、MAPK途径(ERK1/2、p38和JNK)和PI3K/AKT/mTOR途径。许多靶向这些途径的药物化合物已在子宫内膜异位症的体外和动物模型中成功试验,尽管它们尚未进行临床试验。目前这一代激酶抑制剂具有潜在的不良副作用。

结论:激酶信号通路是子宫内膜异位症治疗的可行靶点。然而,目前,在这些化合物可用于长期子宫内膜异位症治疗之前,还需要进一步改善临床疗效和不良反应。更好地了解这些激酶的分子活性,包括导致其在子宫内膜异位细胞中活化的特异性细胞外化合物,应该有助于其改善,并可能导致子宫内膜异位症的新的非激素治疗。

关键词:MAPK;NF-κB;药物;子宫内膜异位症;炎症;mTOR;微环境;信号激酶;治疗。

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