Extracellular vesicles — new tool for joint repair and regeneration

doi:10.1038/nrrheum.2015.170

审查

.2016年4月；12(4):243-9.

doi:10.1038/nrrheum.2015.170。

细胞外囊泡-关节修复和再生的新工具

乔斯·马尔达, 詹妮克·博埃尔, 克里斯·哈·范·德·莱斯特, 佩雷·范·韦伦, 马卡·H·M·沃本

PMID： 26729461
预防性维修识别码：项目管理委员会7116208
DOI（操作界面）： 10.1038/编号2015.170

审查

细胞外囊泡-关节修复和再生的新工具

乔斯·马尔达等。 Nat Rev风湿病. 2016年4月.

.2016年4月；12(4):243-9.

doi:10.1038/nrrheum.2015.170。

作者

乔斯·马尔达, 詹妮克·博埃尔, 克里斯·哈·范·德·莱斯特, 佩雷·范·韦伦, 马卡·H·M·沃本

PMID： 26729461
预防性维修识别码：项目管理委员会7116208
DOI（操作界面）： 2017年10月10日至2017年11月20日

摘要

细胞源性细胞外囊泡（EVs）存在于滑液和软骨细胞外基质（ECM）中，参与关节发育和关节内稳态调节。尽管EV在这些过程中的确切功能尚不完全明确，但在这一领域已经获得的知识表明，EV作为关节疾病的生物标记物，以及作为恢复关节内环境稳定和促进关节组织再生的新工具，发挥着作用。除了将治疗性EV直接注射到靶部位外，支架表面涂层和水凝胶中嵌入EV也可能带来新的治疗可能性。基于滑液和关节组织中EV的现有文献，以及对关节内环境稳定（或其干扰期间）中活跃的分子因子（包括microRNA）的研究，我们提出了将EV作为再生医学方法应用于关节修复的新观点。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益声明

作者声明没有相互竞争的利益。

数字

**图1。炎性关节病中EV介导的通讯机制的建议。**
在局部炎症期间，浸润的白细胞（T细胞、B细胞、单核细胞、单细胞衍生的巨噬细胞）和常驻滑膜巨噬细胞通过细胞外囊泡（EV）介导的细胞间通讯激活滑膜中的成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）。活化的FLS通过产生细胞因子和酶进一步维持炎症。通过释放自己的EV，FLS向免疫细胞发出信号，并负载酶，FLS衍生的EV可以侵入富含聚集蛋白的细胞外基质（ECM）。白细胞衍生的EVs可能携带导致局部高凝状态的因素。活化的platelet-derived EVs可引起IL-1受体介导的FLS活化，并可被活化的中性粒细胞内化，维持两种细胞类型的炎症表型。B细胞识别EV-免疫复合物中的瓜氨酸化蛋白，这可能是类风湿关节炎自身免疫过程的一部分。活化蛋白1；CCL2，C-C基序趋化因子2；CCL5，C-C基序趋化因子5；环氧化酶2（前列腺素G/H合酶2）；树突状细胞；透明质酸；细胞间粘附分子；JNK，c-Jun N末端激酶；基质金属蛋白酶；前列腺素E；mPGES-1，微粒体前列腺素E合酶1；新加坡解放军₂-IIA，分泌型磷脂酶A₂-IIA；TLR，Toll样受体；血管内皮生长因子。

**图2。EV在关节疾病中的应用。**
一|细胞外小泡（EV）具有检测关节疾病的生物标志物潜力，既可以预测健康人的疾病发展，也可以监测患者的疾病进展。血液中的循环炎性EV可能是炎症性关节病早期发病的警报。在滑液中，患者的EV可以提供炎症类型、疾病状态和疾病进展的信息。在组织活检的背景下，来自培养滑膜组织的EV可能预示着自身免疫性疾病和软骨疾病的发病倾向。**b、 c（c）**|调节性EVs可用于关节内注射或应用于设计用于植入目的的生物材料，以恢复关节稳态并改善患者的组织修复。骨形态发生蛋白|GF-1，胰岛素样生长因子1；诱导多能干细胞；miRNA，microRNA；MSC，间充质干/基质细胞；血小板衍生生长因子；TGF-β，转化生长因子-β。

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[1] Witwer KW等。细胞外囊泡研究中样品采集、分离和分析方法的标准化。《细胞外囊泡》。2013年doi:10.3402/jev.v2i0.20360。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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[9] Valadi H等。外显子介导的mRNA和microRNA转移是细胞间遗传交换的一种新机制。自然细胞生物学。2007;9:654–659.-公共医学

[10] Valadi H等。外显子介导的mRNA和microRNA转移是细胞间遗传交换的一种新机制。自然细胞生物学。2007;9:654–659.-公共医学

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