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.1989;21(2):77-81.
doi:10.3109/07853898909149188。

蛋白酶抑制剂α1-抗糜蛋白酶是正常衰老和阿尔茨海默病患者大脑淀粉样沉积物的组成部分

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蛋白酶抑制剂α1-抗糜蛋白酶是正常衰老和阿尔茨海默病患者大脑淀粉样沉积物的组成部分

C R亚伯拉罕等。 医学年鉴. 1989.
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摘要

本研究的目的是描述阿尔茨海默病淀粉样沉积的性质和起源。我们使用淀粉样抗血清筛选人类肝脏表达库。对一个阳性克隆进行测序,发现其编码丝氨酸蛋白酶抑制剂α1-抗糜蛋白酶,一种急性期血清蛋白。因此,除了β蛋白外,这种蛋白质是大脑淀粉样蛋白的第二个组成部分。为了确定抑制物是来自血清还是来自大脑,我们对对照组和阿尔茨海默病大脑的组织进行了Northern blots,发现大脑中存在α1-抗糜蛋白酶RNA,并且患病大脑中的含量高于对照组。免疫细胞化学和原位杂交显示,星形胶质细胞主要在老年斑块周围产生抑制剂,α1-抗糜蛋白酶仅与人类和猴子正常衰老中的β蛋白类淀粉样蛋白沉积有关。阿尔茨海默病、唐氏综合征和遗传性脑出血伴淀粉样变,起源于荷兰,但不见于原发性和继发性淀粉样变或家族性淀粉样多发性神经病。α1-抗糜蛋白酶和β蛋白之间的特异性联系促使我们提出这种丝氨酸蛋白酶抑制剂在β蛋白前体蛋白水解过程中的作用。

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