Myocardin-related transcription factor A (MRTF-A) plays an essential role in hepatic stellate cell activation by epigenetically modulating TGF-β signaling

doi:10.1016/j.biocel.2015.12.005

.2016年2月：71:35-43。

doi:10.1016/j.bicel.2015.12.005。 Epub 2015年12月13日。

肌钙蛋白相关转录因子A（MRTF-A）通过表观遗传调控TGF-β信号通路在肝星状细胞活化中发挥重要作用

田文芳¹, 范志文¹, 李剑飞¹, 陈志浩¹, 李敏（音）¹, 徐慧慧¹, 吴晓燕¹, 周碧生¹, 张丽萍², 方明明^三, 徐勇（音）⁴

附属公司

¹南京医科大学病理生理学系心血管疾病重点实验室，南京，中国。
²新疆医科大学生物化学系，乌鲁木齐，中国。
^三南京医科大学病理生理学系心血管病重点实验室，南京；江苏健康职业大学护理系，南京，中国。
⁴南京医科大学病理生理学系心血管疾病重点实验室，南京，中国。电子地址：yjxu@njmu.edu.cn。

PMID： 26693892
内政部： 2016年10月10日/j.bicel.2015.12.005

肌钙蛋白相关转录因子A（MRTF-A）通过表观遗传调控TGF-β信号通路在肝星状细胞活化中发挥重要作用

田文芳等。国际生物化学杂志-细胞生物学. 2016年2月.

.2016年2月：71:35-43。

doi:10.1016/j.bicel.2015.12.005。 Epub 2015年12月13日。

作者

田文芳¹, 范志文¹, 李剑飞¹, 陈志浩¹, 李敏（音）¹, 徐慧慧¹, 吴晓燕¹, 周碧生¹, 张丽萍², 方明明^三, 徐勇（音）⁴

附属公司

¹南京医科大学病理生理学系心血管疾病重点实验室，南京，中国。
²新疆医科大学生物化学系，乌鲁木齐，中国。
^三南京医科大学病理生理学系心血管病重点实验室，南京；江苏健康职业大学护理系，南京，中国。
⁴南京医科大学病理生理学系心血管疾病重点实验室，南京，中国。电子地址：yjxu@njmu.edu.cn。

PMID： 26693892
内政部： 2016年10月10日/j.bicel.2015.12.005

摘要

损伤后纤维化是肝脏常见的适应性反应，如果不进行有效干预，可能会导致无法修复的危及生命的肝硬化和肝癌。肝脏纤维化反应的分子机制尚不清楚。在这里，我们报告了心肌相关转录因子A（MRTF-A）缺乏的小鼠对硫代乙酰胺（TAA）诱导的肝纤维化具有抵抗力，与野生型同窝小鼠相比，促纤维化基因的表达显著降低。MRTF-A的过度表达增强，而MRTF-A的缺失减轻了TGF-β（肝星状细胞（HSC）中主要促成纤维因子）诱导的促成纤维转录。从机制上讲，HSC中MRTF-A沉默通过减少甲基化组蛋白H3K4在原纤维化基因启动子上的沉积影响染色质结构。进一步分析表明，MRTF-A与参与H3K4甲基化的几个关键表观遗传因子（包括ASH2、WDR5和SET1）相互作用，并将其招募到TGF-β治疗的促生基因启动子中。ASH2、WDR5或SET1的过度表达以MRTF-A依赖的方式增强了TGF-β对原发性基因启动子的反式激活。总之，MRTF-A通过表观遗传学调节HSC中TGF-β信号通路调节肝纤维化。

关键词：表观遗传学；肝星状细胞；组蛋白甲基化；肝纤维化；MRTF-A；转化生长因子-β。

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