Cortical Function in Asymptomatic Carriers and Patients With C9orf72 Amyotrophic Lateral Sclerosis

doi:10.1001/jamaneurol.2015.1872

.2015年11月；72(11):1268-74.

doi:10.1001/jamaneuro.2015.1872。

无症状携带者和C9orf72肌萎缩侧索硬化患者的皮层功能

尼梅珊·吉瓦辛加¹, 帕瓦蒂·梅农¹, 加思·A·尼克尔森², 卡尔·吴^三, 豪厄尔斯⁴, 吉莉安·克里尔⁵, Con Yiannikas公司^三, 马修·基尔南⁴, 史蒂夫·武西奇¹

附属公司

¹澳大利亚新南威尔士州悉尼悉尼大学韦斯特米德临床学院。
²澳大利亚新南威尔士州悉尼ANZAC研究所Northcott神经科学实验室。
^三澳大利亚新南威尔士州悉尼皇家北岸医院神经科。
⁴澳大利亚新南威尔士州悉尼悉尼大学大脑与心智研究所。
⁵澳大利亚新南威尔士州悉尼市悉尼大学悉尼医学院医学与病理学科。

PMID： 26348842
预防性维修识别码：项目经理4707047
内政部： 10.1001/jamaneulor.2015.1872

无症状携带者和C9orf72肌萎缩侧索硬化患者的皮层功能

尼梅珊·吉瓦辛加等。 JAMA Neurol公司. 2015年11月.

.2015年11月；72(11):1268-74.

doi:10.1001/jamaneurol.2015.1872。

作者

尼梅珊·吉瓦辛加¹, 帕瓦蒂·梅农¹, 加思·A·尼克尔森², 卡尔·吴^三, 豪厄尔斯⁴, 吉利安·克里尔⁵, Con Yiannikas公司^三, 马修·基尔南⁴, 史蒂夫·武西奇¹

附属公司

¹澳大利亚新南威尔士州悉尼悉尼大学Westmead临床学院。
²澳大利亚新南威尔士州悉尼ANZAC研究所Northcott神经科学实验室。
^三澳大利亚新南威尔士州悉尼皇家北岸医院神经科。
⁴澳大利亚新南威尔士州悉尼悉尼大学大脑和思维研究所。
⁵澳大利亚新南威尔士州悉尼市悉尼大学悉尼医学院医学与病理学科。

PMID： 26348842
预防性维修识别码：项目经理4707047
内政部： 10.1001/jamaneulor.2015.1872

摘要

重要性：9号染色体开放阅读框72（c9orf72）基因六核苷酸重复序列扩增的鉴定是肌萎缩侧索硬化（ALS）发病机制研究的重大进展。c9orf72基因扩增导致神经退行性变的病理生理机制尚未阐明。在散发性ALS和家族性ALS（FALS）中，皮层超兴奋可能是一个重要的病理生理过程。

目标：使用阈值跟踪经颅磁刺激技术研究皮层超兴奋性是否构成c9或f72 FALS的病理生理基础。

设计、设置和参与者：2013年1月1日至2015年1月一日在医院和门诊部进行的前瞻性病例对照单中心研究。对15例c9orf72 FALS患者和11例c9or f72无症状扩张携带者进行临床和功能评估以及经颅磁刺激研究，并对其进行了3年的纵向随访。结果与73名散发性ALS患者和74名健康对照组参与者进行了比较。

主要成果和措施：对c9orf72 FALS患者的皮层兴奋性变量（包括短间隔皮层内抑制）进行了测量，并将结果与无症状c9orf 72携带者、散发性ALS患者和健康对照组参与者进行了比较。

结果：与无症状c9orf72扩张携带者（10.2%[1.8%]；F=16.1；P<0.001）和健康对照组参与者（11.8%[1.0%]；F=16.1；P<0.001）相比，c9orf 72 FALS患者（1.2%[1.8%）和散发性ALS患者（1.6%[1.2%]）的平均（SD）短时间皮质内抑制显著降低。短间隔皮层内抑制的减少伴随着皮层内易化性（P<0.01）和运动诱发电位振幅（P<0.05）的增加，以及静息运动阈值（P<0.05，和皮层静息期持续时间（P<0.001）的减少。

结论和相关性：这项研究确定皮质过度兴奋是有症状的c9orf72扩张相关ALS的内在特征，但不是无症状的扩张携带者。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突披露：无报告。

数字

**图1。降低平均短间隔皮层内抑制（SICI）*C9或72*家族性肌萎缩侧索硬化症（FALS）**
A、患有以下症状的患者SICI显著降低*c9或f72*与无症状患者相比，FALSc9或f72扩展运营商和控制参与者。SICI的降低与散发性ALS（SALS）患者的明显降低相当。B、 FALS患者和SALS患者的平均刺激间隔（1至7毫秒）之间的SICI显著降低。误差条指示SD值。^一 *P（P）*< .001.

**图2。短间隔皮层内抑制（SICI）峰值成分减少*C9或72*家族性肌萎缩侧索硬化症（FALS）**
与无症状患者相比，FALS患者和散发性ALS（SALS）患者在1毫秒和3毫秒的SICI峰值刺激间隔显著缩短*c9或f72*扩展运营商和控制参与者。^一 *P（P）*< .001.

**图3。皮层超兴奋性是*C9或72*家族性肌萎缩侧索硬化症（FALS）**
A、 FALS患者和散发性ALS（SALS）患者的皮质内促通显著增加。B、与无症状患者相比，FALS和SALS患者的电动电位显著增加*c9或f72*扩展运营商和控制参与者。C、与无症状患者相比，FALS患者和SALS患者的皮层静默期持续时间显著缩短*c9或f72*扩展运营商和控制参与者。D、 FALS患者和SALS患者的中枢运动传导时间显著增加。全部*P（P）*使用事后Bonferroni检验对多个比较值进行校正。^一 *P（P）*< .05.^b *P（P）*< .01.^c（c） *P（P）*< .001.

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中的注释

肌萎缩侧索硬化症的皮质高兴奋性：C9orf72重复。
Wainger BJ，Cudkowicz我。 Wainger BJ等人。 JAMA Neurol公司。2015年11月；72(11):1235-6. doi:10.1001/jamaneuro.2015.2197。 JAMA Neurol公司。2015 PMID：26348624 没有可用的摘要。

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