Microparticles That Form Immune Complexes as Modulatory Structures in Autoimmune Responses

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形成免疫复合物作为自身免疫反应调节结构的微粒

卡塔琳娜·布尔巴诺¹, 毛里西奥·罗哈斯¹, 格洛丽亚·瓦斯奎兹², 戴安娜·卡斯塔尼奥²

附属公司

¹哥伦比亚梅德林市安提奥基亚大学医学研究所（UdeA）安提奥基大学医学教研室，Calle 70 No.52-21），Celular e Inmunogenética；哥伦比亚梅德林，安提奥基亚大学（UdeA），Calle 70 No.52-21，Sede de Investigación Universitaria，Antioquia University，Citomería de Flujo大学。
²哥伦比亚麦德林市安提奥基亚大学医学研究所（UdeA）安提奥基大学医学教研室，Calle 70 No.52-21，哥伦比亚Celular e Inmunogenética。

PMID： 26300590
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形成免疫复合物作为自身免疫反应调节结构的微粒

卡塔琳娜·布尔巴诺等。调解员影响力. 2015.

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doi:10.1155/2015/267590。 Epub 2015年8月2日。

作者

卡塔琳娜·布尔巴诺¹, 毛里西奥·罗哈斯¹, 格洛丽亚·瓦斯奎兹², 戴安娜·卡斯塔尼奥²

附属公司

¹哥伦比亚梅德林市安提奥基亚大学医学研究所（UdeA）安提奥基大学医学教研室，Calle 70 No.52-21），Celular e Inmunogenética；Flujo Citomería联合会，哥伦比亚麦德林，Antioquia大学（UdeA），Calle 70 No.52-21。
²哥伦比亚麦德林市安提奥基亚大学医学研究所（UdeA）安提奥基大学医学教研室，Calle 70 No.52-21，哥伦比亚Celular e Inmunogenética。

PMID： 26300590
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摘要

微粒（MP）在细胞凋亡、细胞激活甚至“自发”释放过程中被诱导。最初，MP被认为是无生物功能的惰性细胞产物。然而，广泛的研究和功能表征表明，MP的分子组成和作用取决于细胞背景和诱导机制。通过转移能够调节其他细胞的不同分子，它们对细胞间通讯具有广泛的生物效应。MP通过不同的机制与靶细胞相互作用：膜融合、大胞饮作用和受体介导的内吞作用。然而，当MP停留在细胞外环境中时，它们会发生修饰，如瓜氨酸化、糖基化和部分蛋白水解等，成为新抗原的来源。在类风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）患者中，报告显示，与健康人分离的MP相比，具有不同成分、含量和作用的MP水平升高。MP还可以形成免疫复合物，放大促炎反应和组织损伤。它们的早期检测和表征可以促进对包括癌症、感染和自身免疫在内的不同疾病进行适当的诊断，优化药物策略。这篇综述的重点是目前关于MPs及其在SLE和RA免疫发病中的作用的知识。

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图1
分泌囊泡的主要特征。（a）处于基础状态或激活状态的细胞从内部隔室释放囊泡，例如多囊泡内体，也称为晚期内体。内胚层膜和细胞膜之间的融合导致囊内小体的分泌，这些小体一旦释放，就被称为外泌体，可能含有TSG101和内吞四spanins（CD9和CD63）等成分。（b）活化细胞可通过质膜（称为MP）的直接出芽分泌小泡，其中含有各种受体、整合素、选择素、细胞因子和核酸。这些分子可以位于MP的内部或表面；然而，细胞在休息或对生理刺激作出反应时也可以产生MP，但一旦激活，就会产生更多的MP。（c）凋亡细胞死亡导致凋亡小体和MP的形成，其中可能含有组蛋白和核酸。在细胞凋亡过程中，氨基磷脂磷脂酰丝氨酸（PS）暴露在细胞膜的外表面。在其表面表达PS的MP也可以通过凋亡小体的分裂过程产生。

图2
议员与其靶细胞的相互作用。（A） MP可以与靶细胞上的各种受体相互作用，这些受体可能导致也可能不会导致细胞内信号传递（虚线箭头）。此外，MP可以通过（B）膜融合、（C）大胞饮作用或（D）受体介导的内吞作用将其表面成分（如花生四烯酸（AA）、PS）和内部蛋白质、受体（MHC-II、CCR5）和核酸（miRNA）转移到靶细胞。在后者中，MP可以与诸如LFA1（淋巴细胞功能相关抗原1）、细胞间粘附分子1（ICAM1）等配体结合，或通过与整合素结合(αv（v）β3或αv（v）β5）通过识别PS MFGE8（牛奶脂肪球EGF因子8蛋白质）的可溶性蛋白质。（E）当抗原提呈细胞内化MP时，这些结构可以采取不同的途径：（E.1）通过内吞途径降解，随后通过MHC-II分子呈现抗原肽。（E.2）它们的成分可以部分再循环到靶细胞表面，从而获得表型和/或功能。（E.3）miRNA可以调节基因表达。

图3
议员在SLE中的作用。在个体发生诱导的凋亡（克隆缺失）、二次重排或BCR高亲和力识别DNA的细胞中，MP可以与B细胞（LB）（a）相互作用。（b）在淋巴器官水平上，MP还可以与自身反应性BCR结合，诱导LB无能，或者被这些细胞内吞，并通过这些结构上的DNA和RNA通过TLR9和TLR7诱导第二个信号。这些识别激活并将B细胞分化为能够产生自身抗体的浆细胞。（c） MP可被浆细胞样树突状细胞（pDCs）内化，并通过对核酸的识别产生I型IFN和其他细胞因子，如IL-6。（d） MP可能与AC竞争，以结合单核细胞和巨噬细胞上的PS受体（Mo/MΦ），这似乎有助于降低这些患者对AC的摄取。此外，MP可能是SLE自身抗原的主要来源，继而产生IC；所有这些最终可能（1）产生并维持炎症免疫反应，（2）加剧炎症过程对SLE患者不同组织器官的损伤。

图4
议员在RA中的角色。RA患者滑液中报告的不同白细胞群体的高浓度MP必须被瓜氨酸化，并与抗CCP抗体和RF自身抗体形成IC。这些复杂结构可以被Mo/MΦ通过同种型特异性Fc受体（FcγR和FcμR）并诱导产生促炎细胞因子，如TNF-α、IL-6和趋化因子CCL2、CCL3和RANTES。这些可溶性因子参与了RA患者滑膜的全身炎症和关节的破坏性变化。IL-6还参与诱导浆细胞（PC）产生自身抗体。

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