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.2016年1月1日;138(1):217-28.
doi:10.1002/ijc.29690。 Epub 2015年7月28日。

RUNX3和CAMK2N1高甲基化作为上皮性卵巢癌的预后标志物

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RUNX3和CAMK2N1高甲基化作为上皮性卵巢癌的预后标志物

诺曼·哈夫纳等。 国际癌症杂志. .
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摘要

上皮性卵巢癌的治疗包括手术加以紫杉烷铂为基础的化疗。除BRCA1/2突变外,无预后或预测性血清或组织标志物,因此无法进行个体化治疗。本研究的目的是鉴定和验证具有预后价值的DNA甲基化标记。采用全基因组阵列分析确定不同结局(PFS<vs.>3年,每个n=6)但具有可比临床参数的浆液性EOC组的甲基化模式。在短PFS患者和长PFS患者的肿瘤组织中发现了220个差异甲基化区域(106个低甲基化区域和114个高甲基化区域)。MSP使用与微阵列分析相同的样本验证了37个选定CpG岛中的35个。其中六个区域通过目标下一代二硫化氢序列确认阵列和MSP结果进行了分析。对II型EOC样本的扩大患者组(PFS<3年n=30;>3年n=18)的验证实验显示,在PFS较短的患者中,RUNX3的CpG岛明显更频繁地甲基化(10/30对0/18;p<0.01)。患者组中甲基化频率显著不同的标记组合具有相同的特异性,敏感性增加(RUNX3+CAMK2N1;sens 40%;spec 100%;p<0.01)。与甲基化阴性患者相比,阵列无关亚群中RUNX3/CAMK2N1甲基化阳性患者(n=36)的PFS显著降低(p<0.01),但其他临床参数无差异。全基因组甲基化分析可靠地确定了具有潜在预后价值的标记。RUNX3/CAMK2N1的高甲基化与II型EOC的不良临床结局相关,也与宏观完全切除后的不良临床预后相关。

关键词:DNA甲基化;生物标志物;表观遗传学;上皮性卵巢癌;预后。

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