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.2015年11月；36(11):8413-24.

doi:10.1007/s13277-015-3601-1。 Epub 2015年5月29日。

Robo1通过鸟苷三磷酸酶Rho家族信号通路促进肝细胞癌血管生成

建阳坳^1 2 三, 宗涛柴^1 2 4, 张元元^1 2, 朱晓东^1 2, 凌群刚⁵, 张宁（Ning Zhang）^1 2, 伯根叶^1 2, 郝才^1 2, 董美高^1 2, 孙慧川^6 7

附属公司

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¹中国上海市枫林路180号复旦大学肝癌研究所和中山医院，邮编：200032。
²致癌与癌症侵袭教育部重点实验室，上海，200032，中国。
^三温州医科大学第一附属医院，温州，325000，中国。
⁴第二军医大学长海医院，上海，200433，中国。
⁵滨州医学院附属医院肝胆外科，山东滨州，256610。
⁶中国上海市枫林路180号复旦大学肝癌研究所和中山医院，邮编：200032。sun.huichuan@zs-hospital.sh.cn。
⁷致癌与癌症侵袭教育部重点实验室，上海，200032，中国。sun.huichuan@zs-hospital.sh.cn。

PMID： 26022159
内政部： 10.1007/s13277-015-3601-1

Robo1通过鸟苷三磷酸酶Rho家族信号通路促进肝细胞癌血管生成

建阳坳等。肿瘤生物. 2015年11月.

.2015年11月；36(11):8413-24.

doi:10.1007/s13277-015-3601-1。 Epub 2015年5月29日。

作者

建阳坳^1 2 三, 宗涛柴^1 2 4, 张元元^1 2, 朱晓东^1 2, 凌群刚⁵, 张宁（Ning Zhang）^1 2, 伯根叶^1 2, 郝才^1 2, 董美高^1 2, 孙慧川^6 7

附属公司

¹中国上海市枫林路180号复旦大学肝癌研究所和中山医院，邮编：200032。
²致癌与癌症侵袭教育部重点实验室，上海，200032，中国。
^三温州医科大学第一附属医院，温州，325000，中国。
⁴第二军医大学长海医院，上海，200433，中国。
⁵滨州医学院附属医院肝胆外科，山东滨州，256610。
⁶中国上海市枫林路180号复旦大学肝癌研究所和中山医院，邮编：200032。sun.huichuan@zs-hospital.sh.cn。
⁷致癌与癌症侵袭教育部重点实验室，上海，200032，中国。sun.huichuan@zs-hospital.sh.cn。

PMID： 26022159
内政部： 2007年10月17日/13277-015-3601-1

摘要

Robo1是Robo免疫球蛋白超家族的成员，在血管生成和癌症中起着重要作用。在本研究中，我们研究了环行交叉口1（Robo1）在肝细胞癌（HCC）肿瘤血管生成中的作用。首先，研究了肿瘤上Robo1的表达与患者生存的关系，以及肿瘤血管内皮细胞与患者生存之间的关系。其次，Robo1在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中过表达或被敲除。比较不同Robo1表达的HUVEC中的细胞增殖、运动和管形成。此外，将具有不同Robo1表达的HUVEC与HCCLM3和HepG2肝癌细胞混合，然后植入裸鼠模型中，以检测内皮细胞中Robo1对肿瘤生长和血管生成的影响。研究细胞运动相关分子以探讨Robo1如何促进肝癌中肿瘤血管生成的潜在机制。肿瘤内皮细胞中Robo1高表达患者的无病生存期明显短于低表达患者（P=0.021）。Robo1在HUVEC中的过度表达导致体外增殖、运动和试管形成增加。与对照组相比，在Robo1表达增加的肿瘤细胞和HUVEC植入混合物中，肿瘤生长和微血管密度增强。Robo1促进了HUVEC中细胞分裂周期42（Cdc42）的表达，当Robo1表达受到抑制时，HUVECs中的肌动蛋白细胞骨架发生畸变。总之，Robo1促进了Cdc42介导的肝癌血管生成。

关键词：血管生成；肝细胞癌；Rho GTPase；环岛受体1。

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