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.2015年3月26日;161(1):67-83.
doi:10.1016/j.cell.2015.02.041。

跨越进化的营养感知机制

附属公司
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跨越进化的营养感知机制

Lynne Chantranupong等。 单元格. .

摘要

为了使生物体的生长和发育与营养物质的供应相协调,它们必须能够感知环境中的营养物质水平。在这里,我们回顾了一些不同生物体中的营养敏感机制。我们讨论了这些机制如何反映特定物种的营养需求,以及它们如何适应真核生物多细胞性的出现。

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图1
图1。整个进化过程中的营养感应路径
本综述中描述的营养感应途径概述。单细胞生物特有的通路被表示出来,然后是从酵母到人类的保守传感通路。黑条表示该通路在所指物种或生物体中的存在。
图2
图2。在单细胞生物中选择传感路径
A.趋化作用大肠杆菌:在缺乏营养的情况下,化学受体激活与CheW相关的CheA激酶。CheA反过来磷酸化并激活两个关键效应子:CheY,它促进鞭毛运动的顺时针旋转和随机翻滚运动,以及CheB,一种参与适应过程的去甲基化酶,它对抗组成型甲基化酶CheR。相反,营养物质的存在抑制了这一途径,转子默认逆时针旋转,从而产生平稳运行。α-proteobacteria中的B.PII蛋白:这个严格调控的蛋白家族用于控制谷氨酰胺合成酶(GS)的腺苷酸化状态和活性。当氮缺乏时,氮同化反应的前体2-OG积累、结合并抑制未修饰的PII蛋白GlnB,该蛋白无法刺激ATase的腺苷酸化反应。未修饰和活性形式的GS积累。当氮充足时,谷氨酰胺水平较高,该分子结合并抑制UTase,UTase允许未修饰形式的GlnB积累并通过激活ATase对GS的腺苷酸化促进GS抑制。C.SPS途径酿酒酵母:细胞外氨基酸直接与Ssy1结合,Ssy1是一种与氨基酸渗透酶同源但缺乏转运活性的受体,激活SPS(Ssy1-Ptr3-Ssy5)途径。氨基酸与Ssy1结合,刺激Ssy5的构象变化,导致磷酸化和随后泛素介导的抑制原结构域降解。Ptr3充当适配器来调解此进程。Ssy5催化结构域的释放允许其裂解潜在的转录因子Stp1和Stp2,这些转录因子转移到细胞核以激活参与氨基酸运输和代谢的基因的转录。(图改编自Conrad等人,2014)。
图3
图3。TOR途径的营养感应
A.在缺乏氨基酸和生长因子的情况下,mTORC1是不活跃的。这由两条独立的信号通路控制。首先,在缺乏氨基酸的情况下,GATOR1对RagA是一个活跃的GAP,导致其与GDP挂钩。在这种状态下,mTORC1不定位于溶酶体表面。其次,在缺乏胰岛素或生长因子的情况下,TSC对Rheb是一个积极的GAP,并刺激其受GDP约束。B.在氨基酸和生长因子存在的情况下,mTORC1是活性的。溶酶体内的氨基酸通过SLC38A9发出信号,激活氨基酸传感分支。Ragulator处于活动状态,导致RagA被GTP绑定。这种结合状态因GATOR1在氨基酸存在下不活跃而得到加强,因为GATOR2抑制它。这种核苷酸构象状态下的Rag异二聚体将mTORC1招募到溶酶体表面。此外,胰岛素或生长因子的存在激活了抑制TSC的途径,使Rheb GTP结合。在这种状态下,Rheb在转移到溶酶体表面时激活mTORC1。
图4
图4。随着多细胞性和分区的出现,营养传感的发展
A.原核生物有两个可能含有氨基酸的隔室:细胞外间隙和胞浆。氨基酸转运体如化学受体Tsr和Tar可以感应细胞外氨基酸。包括PII蛋白在内的多种传感器可以检测细胞内氨基酸。与原核生物类似,酵母通过质膜转运蛋白(如Ssy1)感知细胞外氨基酸。此外,它们通过GCN2等传感器检测细胞溶质氨基酸的可用性。然而,与原核生物不同,真核生物具有液泡等细胞器,液泡是一个额外的可能含有氨基酸的隔室。虽然尚未确定酵母是否能直接感应液泡内的氨基酸水平,但它们确实含有细胞器,可作为营养物质的备用储存库,因此是另一个可能发生感应的隔间。在哺乳动物细胞中,有三个不同的隔间,其中可能发生感应,类似于酵母。首先,细胞外营养素是通过转运体来感知的,本综述中没有详细讨论。此外,细胞溶质氨基酸由GCN2途径感应。最后,储存在溶酶体中的氨基酸被mTORC1通路感应。

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