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.2015年4月;34(2):111-21.
doi:10.1007/s10930-015-9603-4。

FOXP叉头结构域铰链环区的一个单一氨基酸对二聚反应具有重要意义

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FOXP叉头结构域铰链环区的一个单一氨基酸对二聚反应具有重要意义

克什亚·佩鲁马尔等。 蛋白质J. 2015年4月.

摘要

叉头盒(FOX)蛋白是一个转录因子家族,通过形成叉头结构域一部分的翼螺旋基序与DNA相互作用。FOXP(FOXP1-4)亚家族在家族中是独特的,因为这些蛋白质的叉头结构域能够通过结构域交换二聚体。在这种情况下,结构元素通过铰链环区域的延伸进行交换。尽管FOXP亚家族成员之间的序列同源性很高,但它们的叉头结构域二聚体的稳定性各不相同,其中FOXP3形成了最稳定的二聚体。在FOXP亚家族的铰链区域观察到氨基酸差异,在FOXP3中,所有成员中的酪氨酸被苯丙氨酸取代。在这项工作中,研究了苯丙氨酸在铰链区这个位置的作用。这是通过创建FOXP2叉头域的Y540F变体实现的。研究了Y540F突变对FOXP亚家族结构、二聚化倾向和DNA结合能力的影响。突变改变了蛋白质的结构,通过圆二色光谱测定减少了主链的紊乱,通过色氨酸荧光测定改变了铰链区域的局部环境。通过突变,叉头结构域形成二聚体的倾向提高了约9.5倍。这归因于二聚体界面的疏水性增加以及铰链环区域的张力改变。DNA结合试验表明,突变降低了对DNA的亲和力。综上所述,这些发现表明结构域交换可能调节DNA结合。

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    1. 免疫。2011年4月22日;34(4):479-91-公共医学
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