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.2015年3月；26(3):153-61.
doi:10.1016/j.tem.2015.01.002。 Epub 2015年2月2日。

脂肪细胞因子与肝纤维化

Neeraj K Saxena公司 1, 弗兰克·阿纳尼亚 2
附属公司
审查

脂肪细胞因子与肝纤维化

Neeraj K Saxena公司等。 内分泌代谢趋势. 2015年3月.

摘要

肥胖和代谢综合征对包括肝脏疾病在内的多种慢性疾病的进展构成重大风险。脂肪细胞释放的激素，脂肪细胞因子，与肥胖和代谢综合征相关，已被证明可以控制肝脏炎症和纤维化。肝纤维化是导致肝硬化的最终常见途径，最终可能需要肝移植。最初，两种关键的脂肪细胞因子，瘦素和脂联素，似乎控制着与肝纤维化及其解决相关的细胞和分子生物学的许多基本方面。瘦素似乎是一种促纤维化分子，而脂联素具有很强的抗纤维化特性。在这篇综述中，我们强调了与这些和其他最近发现的脂肪细胞因子相关的相关数据，这些脂肪细胞因子可能会驱动或阻止肝脏的纤维化反应。

关键词：脂肪细胞因子；脂联素；肝星状细胞；瘦素；肝纤维化。

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图1
图1。瘦素和脂联素在肝纤维化中的作用
A） 瘦素在肝纤维化中起着促纤维化脂肪细胞因子的作用。瘦素的促纤维化作用是通过肝脏中央效应细胞，即肝星状细胞（HSC）介导的。肝纤维化的各个阶段；瘦素对启动、维持和消退都有影响。瘦素通过启动静止的HSC并将其转化为激活的HSC来调节肝纤维化的发生。在称为永存的后期阶段，瘦素维持激活的HSC表型，增加HSC增殖，阻止TRAIL诱导的HSC凋亡，并创造有利于细胞外基质（ECM）净生成的分子环境。瘦素也被认为可以抑制肝纤维化的最后阶段；分辨率。已知瘦素可抑制基质金属蛋白酶1（MMP-1）的表达，并增加金属蛋白酶组织抑制剂I（TIMP-1）的表达和活性，从而抑制ECM降解。最后，瘦素抑制HSC表型逆转或死亡。B） 脂联素是一种抗肝纤维化的脂肪细胞因子。脂联素可以通过诱导细胞因子信号转导抑制因子3（SOCS3）来阻断瘦素活性，然而，脂联素具有一些独立于其他分子的分离HSC和纤维化过程的特性。脂联素可诱导HSC凋亡，导致HSC中α平滑肌（αSMA）蛋白的丢失。目前尚不清楚脂联素是否通过p53机制促使HSC部分逆转、失活或衰老。据报道，该机制对HSC肝纤维化的消解和抑制至关重要。脂联素还抑制HSC增殖并抑制α-胶原蛋白的生物合成。重要的是脂联素抑制金属蛋白酶组织抑制剂I（TIMP-1）的转录；并抑制TIMP-1活性。相反，脂联素增加基质金属蛋白酶（MMP）mRNA的转录，在体外基质金属蛋白酶-1降解基质中原纤维胶原的能力。脂联素抑制黏着斑激酶（FAK）活性并破坏成熟黏着斑蝥（FA）的形成。
图1
图1。瘦素和脂联素在肝纤维化中的作用
A） 瘦素在肝纤维化中起着促纤维化脂肪细胞因子的作用。瘦素的促纤维化作用是通过肝脏中央效应细胞，即肝星状细胞（HSC）介导的。肝纤维化的各个阶段；瘦素对启动、维持和消退都有影响。瘦素通过启动静止的HSC并将其转化为活化的HSC来调节肝纤维化的启动。在称为永存的后期阶段，瘦素维持激活的HSC表型，增加HSC增殖，阻止TRAIL诱导的HSC凋亡，并创造有利于细胞外基质（ECM）净生成的分子环境。瘦素也被认为可以抑制肝纤维化的最后阶段；分辨率。瘦素可以抑制基质金属蛋白酶1（MMP-1）的表达，并增加金属蛋白酶组织抑制剂I（TIMP-1）的表达和活性，从而抑制ECM降解。最后，瘦素抑制HSC表型逆转或死亡。B） 脂联素是一种抗肝纤维化的脂肪细胞因子。脂联素可以通过诱导细胞因子信号转导抑制因子3（SOCS3）来阻断瘦素活性，然而，脂联素具有一些独立于其他分子的分离HSC和纤维化过程的特性。脂联素可诱导HSC凋亡，导致HSC中α平滑肌（αSMA）蛋白的丢失。目前尚不清楚脂联素是否通过p53机制促使HSC部分逆转、失活或衰老。据报道，该机制对HSC肝纤维化的消解和抑制至关重要。脂联素还抑制HSC增殖并抑制α-胶原蛋白的生物合成。重要的是脂联素抑制金属蛋白酶组织抑制剂I（TIMP-1）的转录；并抑制TIMP-1活性。相反，脂联素增加基质金属蛋白酶（MMP）mRNA的转录，在体外基质金属蛋白酶-1降解基质中原纤维胶原的能力。脂联素抑制黏着斑激酶（FAK）活性并破坏成熟黏着斑蝥（FA）的形成。
图2
图2。瘦素和脂联素在信号转导中的相互作用
瘦素的促纤维化作用需要通过激活瘦素长型受体（Ob-Rb）和下游Jak/Stat通路来传递瘦素信号。相反，脂联素通过激活蛋白酪氨酸磷酸1B（PTP1B）和细胞因子3抑制剂（SOCS3）通过AdipoR2抑制瘦素信号。脂联素通过下调金属蛋白酶组织抑制剂I（TIMP-1）的表达和活性，以及基质金属蛋白酶1（MMP-1）转录激活和MMP-1蛋白酶活性的同时增加，对抗肝纤维化持续期的瘦素信号传导。
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