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.2015;35(3):885-98.
doi:10.1159/000369746。 Epub 2015年1月30日。

PTPRO相关的肝星状细胞激活在肝纤维化中起关键作用

张旭东 1, 中明坛, 王友景, 唐君威, 姜润九, 侯家杰, 韩卓, 王晓晨, 杰基, 西湖琴, 孙北成
附属公司
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PTPRO相关的肝星状细胞激活在肝纤维化中起关键作用

张旭东等。 细胞生理生化. 2015.
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摘要

背景/目的：PTPRO（蛋白酪氨酸磷酸酶，O型受体）与癌症和肝脏缺血/再灌注损伤的各种生理和病理过程有关，但对其在肝纤维化中的作用知之甚少。

方法：在这里，通过使用基因缺陷小鼠，我们报告了PTPRO敲除（PTPRO（-/-））在两个实验性小鼠模型中显著减轻了肝损伤、炎症因子释放、组织重塑和肝纤维化，这两个模型是由胆管结扎或四氯化碳给药诱导的。

结果：然而，我们证明PTPRO在临床和实验性肝纤维化标本中的表达显著下调。进一步研究表明，用特异性活化剂血小板衍生生长因子-BB刺激原代肝星状细胞（HSC）和肝细胞可增加HSC中PTPRO的转录，但对原代肝细胞却有相反的作用。更重要的是，靶向PTPRO的合成短发夹RNA通过下调细胞外信号调节激酶（ERK）和AKT的磷酸化，显著中和PDGF-BB诱导的HSC增殖和肌成纤维细胞标记物表达。

结论：这些观察结果证实，PTPRO通过影响HSC激活中PDGF信号传导在肝纤维化形成中发挥关键作用，并可能发展成为治疗慢性纤维化肝病的可行治疗方法。

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