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.2015年4月;402(1-2):9-22.
doi:10.1007/s11010-014-2298-6。 Epub 2015年1月20日。

瞬时受体电位香草醛4通过诱导自噬抑制大鼠HSC-T6细胞凋亡

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瞬时受体电位香草醛4通过诱导自噬抑制大鼠HSC-T6细胞凋亡

雷战等。 分子细胞生物化学. 2015年4月.

摘要

肝星状细胞(HSC)激活是肝纤维化发展过程中的一个重要事件。促进活化的HSC凋亡有助于逆转肝纤维化。自噬被认为对包括肝纤维化在内的许多细胞和病理过程至关重要。瞬时受体电位香草醛4(TRPV4)是瞬时受体电位(TRP)通道的另一个成员,被证明是肝纤维化过程中调节HSC增殖的重要调节剂。然而,TRPV4对HSC凋亡的确切机制尚不清楚。在这里,我们探讨了TRPV4在调节HSC-T6细胞凋亡中的作用。我们的研究通过qRT-PCR和Western blot检测到,在TGF-β1刺激下,HSC-T6中TRPV4 mRNA和蛋白的表达显著增加。此外,转染si-TRPV4的HSC-T6增加细胞凋亡并抑制自噬。此外,用4α-佛波醇12,13-癸酸盐治疗的HSC-T6可抑制细胞凋亡并增加自噬。此外,我们指出TRPV4通过调节AKT信号通路诱导自噬。此外,我们发现化学拮抗剂氯喹(CQ)阻断自噬可导致细胞凋亡增加。此外,CQ阻断自噬并没有导致TRPV4过度表达或不过度表达的明显变化。这些结果表明,TRPV4通过调节自噬依赖性AKT信号通路的激活,部分抑制HSC凋亡。

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