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.2015年4月;11(4):3021-6.
doi:10.3892/mmr.2043.048。 Epub 2014年12月4日。

塞来昔布衍生物OSU-03012通过诱导细胞衰老抑制肝星状细胞的增殖和活化

附属公司

塞来昔布衍生物OSU-03012通过诱导细胞衰老抑制肝星状细胞的增殖和活化

Jun Zhang(张军)等。 分子医学代表. 2015年4月.

摘要

肝纤维化可能导致门脉高压、肝衰竭或肝细胞癌,主要由肝星状细胞的增殖和活化引起。OSU‑03012是一种非环氧化酶抑制剂塞来昔布衍生物,此前已被证明可促进某些细胞类型的凋亡,但其在肝纤维化中的作用尚不清楚。在本研究中,通过细胞计数试剂盒‑8分析评估OSU‑03012对LX2人肝星状细胞系增殖的抑制作用。采用逆转录定量聚合酶链反应检测代表LX2细胞活化的α平滑肌肌动蛋白和I型胶原的表达。通过衰老相关β-半乳糖苷酶染色检测LX2细胞的衰老,并通过流式细胞仪检测细胞周期和凋亡水平。通过western blot分析评估衰老相关信号对蛋白质表达的影响。观察到OSU‑03012以剂量依赖的方式抑制LX2细胞的增殖并阻止促纤维化因子的分泌。此外,结果表明,OSU‑03012通过诱导G1期细胞衰老而非细胞凋亡来抑制LX2的增殖和激活。衰老的诱导可能是通过上调p16、p21和p27来实现的。总之,本研究揭示了OSU‑03012通过细胞衰老阻止肝星状细胞增殖和活化的药理机制。目前的研究支持OSU‑03012是一种新的潜在抗肝纤维化药物的理论。

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