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.2014年12月;64(6):821-35.
doi:10.1053/j.ajkd.2014.07.030。 Epub 2014年10月16日。

GFR下降作为CKD临床试验的终点:由国家肾脏基金会和美国食品和药物管理局赞助的科学研讨会

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GFR下降作为CKD临床试验的终点:由国家肾脏基金会和美国食品和药物管理局赞助的科学研讨会

安德鲁·斯利维等。 美国肾脏病杂志. 2014年12月.

摘要

美国食品和药物管理局目前接受将肾小球滤过率(GFR)减半,评估为血清肌酐水平加倍,作为肾脏疾病进展临床试验中肾衰竭发展的替代终点。血清肌酐水平翻倍通常是慢性肾脏疾病(CKD)的晚期事件;因此,有很大兴趣考虑临床试验的替代终点,以缩短试验持续时间,减少样本量,并将其行为扩展到CKD早期患者。然而,GFR的轻度下降与随后肾功能衰竭的发展之间的关系尚不明确。国家肾脏基金会和食品和药物管理局赞助了一个科学研讨会,以批判性地检查可用数据,以确定基于GFR的替代终点是否与CKD的重要临床结果有足够强的关系,以用于临床试验。基于对队列和临床试验的一系列荟萃分析以及对试验设计和分析方法的模拟,研讨会得出结论,在某些情况下,经证实的2至3年内GFR估计值下降30%可能是一个可接受的替代终点,但必须检查GFR的治疗效果模式,特别是对估计GFR的急性影响。在更广泛的基线GFR和GFR治疗效应模式中,估计GFR下降40%可能比下降30%更为广泛接受。然而,在其他情况下,这些终点可能会导致统计能力下降,或关于干预的益处或危害的错误结论。我们鼓励在未来临床试验的设计中仔细考虑这些替代终点。

关键词:肾脏终点;生物标志物;慢性肾脏病;eGFR轨迹;终末期肾病;估计肾小球滤过率(eGFR)下降;肾脏疾病结局;肾脏疾病进展;肾终点;肾功能;血清肌酐;代理终结点。

PubMed免责声明

中的注释

  • GFR下降是CKD试验的终点:FDA的观点。
    汤普森A、劳伦斯J、斯托克布里奇N。 汤普森A等人。 美国肾脏病杂志。2014年12月;64(6):836-7. doi:10.1053/j.ajkd.2014.09.006。Epub 2014年10月31日。 美国肾脏病杂志。2014 PMID:25446026 没有可用的摘要。

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