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.2014;34(3):929-42.
doi:10.1159/000366310。 Epub 2014年8月26日。

FSL-1通过TLR-2和NF-κB/AP-1信号通路诱导单核细胞THP-1细胞产生MMP-9

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FSL-1通过TLR-2和NF-κB/AP-1信号通路诱导单核细胞THP-1细胞产生MMP-9

拉希德·艾哈迈德等。 细胞生理生化. 2014.
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摘要

背景:众所周知,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与许多炎症疾病的发病机制有关。FSL-1(成纤维细胞刺激脂肽-1)诱导单核细胞/巨噬细胞产生细胞因子。然而,目前尚不清楚FSL-1是否也能诱导MMP-9的产生。在此,我们确定FSL-1是否可以诱导MMP-9的产生,如果可以,则涉及哪些信号转导途径。

方法:采用实时定量PCR和ELISA检测MMP-9的表达。使用THP1-XBlue™细胞、THP1-XLue™-defMyD细胞、抗TLR2单克隆抗体和药物抑制剂研究信号通路。蛋白质印迹法测定磷和总蛋白。

结果:FSL-1在人类单核细胞THP-1细胞中诱导MMP-9在mRNA和蛋白水平的表达(P<0.001)。FSL-1处理的THP-1细胞中也观察到NF-κB/AP-1活性升高(P<0.001)。FSL-1诱导的MMP-9分泌通过中和抗TLR-2抗体或抑制氯氰菊酯依赖性内吞作用而显著抑制。此外,MyD88(-/-)THP-1细胞在FSL-1治疗中不表达MMP-9。通过小干扰RNA介导的敲除,我们还表明FSL-1诱导的MMP-9上调需要MyD88。用JNK抑制剂(SP600125)、MEK/ERK抑制剂(U0126;PD98056;XMD 8-92)、p38 MAPK抑制剂(SB203580)和NF-κB抑制剂(BAY11-7085,雷公藤内酯醇,白藜芦醇)预处理THP-1细胞显著抑制(P<0.05)MMP-9基因表达和NF-激酶B/AP-1转录因子活性。

结论:这些发现首次证明FSL-1诱导TLR-2依赖性MMP-9基因表达,这需要MyD88的募集,并导致MEK1/2/ERK1/2、MEK5/ERK5、JNK、p38 MAPK和NF-κB/AP-1的激活。

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