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.2014年10月；53（2）：R47-59。
doi:10.1530/JME-14-0080。 Epub 2014年7月14日。

转录辅调节因子：SRC辅激活因子家族在疾病病理学中的新作用

Subhamoy Dasgupta公司 1, 伯特·W·奥马利 2
附属公司
审查

转录辅调节因子：SRC辅激活因子家族在疾病病理学中的新作用

Subhamoy Dasgupta公司等。 J摩尔内分泌. 2014年10月.

摘要

转录辅激活子是一类重要的新功能蛋白，它与几乎所有的转录因子和核受体（NR）一起参与复杂的基因表达调控，以响应各种环境信号。最近的研究结果强调，共激活因子对几乎所有的生物功能都很重要，因此，基因缺陷会导致严重的病理。以辅活化剂为靶点的药物研发工作可能对多种疾病的治疗有价值。

关键词：激素受体；核受体；转录；转录因子。

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利益冲突声明

利益声明

提交人声明，不存在任何可能被视为损害所报告审查公正性的利益冲突。

数字

图1
图1
（A） 辅活化因子依赖的复合物组装和基因转录调控。在激素（H）结合后，核受体（NR）与类固醇受体辅活化因子（SRC）相互作用，并将其招募到靶基因的增强子区域。SRC共激活剂随后与共激活剂相关的精氨酸甲基转移酶1（CARM1）、环AMP反应元件结合蛋白（CBP）、p300（一种与CBP同源的300kDa蛋白；也称为EP300）、介质复合物（MED1）相互作用，并募集其他常见的共激活剂（CoCoAs）重塑染色质并建立激活的转录复合物。SRC上的翻译后修饰（PTM），如磷酸化（P）、乙酰化（Ac）和甲基化（Me），也调节辅激活物复合物的结合，并调节一般转录因子的组装，如TBP（TATA-binding protein）和TAF（TBP-associated general transcription factors）以及RNA聚合酶II（Pol II）。（b） 分子结构域示意图和SRC-3上已知PTM代码的综合图，以及修饰类型、修饰残基和赋予代码的酶。
图2
图2
辅激活物依赖性信号调节各种生物功能，而放松调控会导致疾病。几种细胞外刺激物，如生长因子-表皮生长因子（EGF）和胰岛素样生长因子（IGF）；细胞因子IL-6（白介素-6）、TNFα（肿瘤坏死因子-α）和类固醇激素触发下游信号通路激活辅活化物依赖性复合物组装。此外，能量状态（ATP/ADP比率）、营养信号和细胞应激的改变也可以促进靶基因启动子上的辅激活子募集。辅活化剂，如类固醇受体活化剂（SRC），然后与核受体（NRs）或其他几个转录因子结合，以刺激基因转录。这种依赖于辅活化因子的基因激活具有高度选择性，并受到多种刺激特定细胞功能的机制（如本文所述）的复杂调控。相反，辅活化因子的表达和激活被解除管制，导致信号通路受到干扰，从而导致疾病病理学。
图3
图3
不同类型癌症类固醇受体辅激活物（SRC-1、SRC-2和SRC-3）拷贝数改变百分比（CNA）频率的图示。数据代表各种类型的变化，包括基因扩增、突变和缺失。使用cBIOPortal的TCGA数据集生成的数据【Cerami等人，《癌症发现》，2012年；Gao等人，《科学信号》，2013年】
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