Targeting T cell immunometabolism for cancer immunotherapy; understanding the impact of the tumor microenvironment

doi:10.3389/fonc.2014.00107

审查

.2014年5月16日4:107。

doi:10.3389/fonc.2014.00107。 2014年电子收集。

靶向性T细胞免疫代谢在肿瘤免疫治疗中的应用；了解肿瘤微环境的影响

玛丽·B·莫克尔¹, 梅丽莎·康罗伊¹, 乔安妮·莱萨格特¹

附属公司

PMID： 24904823
预防性维修识别码：项目经理4032940
内政部： 10.3389/fonc.2014.00107

审查

靶向性T细胞免疫代谢在肿瘤免疫治疗中的应用；了解肿瘤微环境的影响

玛丽·B·莫克尔等。前肿瘤. 2014.

.2014年5月16日4:107。

doi:10.3389/fonc.2014.00107。 2014年电子收集。

作者

玛丽·B·莫克尔¹, 梅丽莎·康罗伊¹, 乔安妮·莱萨格特¹

附属

¹爱尔兰都柏林圣詹姆士医院三一学院健康科学中心外科。

PMID： 24904823
预防性维修识别码：项目经理4032940
内政部： 10.3389/fonc.2014.00107

摘要

免疫系统在控制癌症的发生和发展中起着关键作用。T细胞活化是抗肿瘤免疫反应的核心，与细胞代谢的变化相一致。幼稚T细胞主要需要生成ATP的代谢谱，而增殖效应T细胞需要促进快速生长和增殖的合成代谢谱。此外，特定的T细胞亚群需要不同的能量和生物合成途径来满足其功能需求。通常不利的肿瘤微环境可以通过改变产生的细胞代谢来影响T细胞免疫反应。通过调控细胞代谢途径来定制免疫反应可能为癌症免疫治疗提供一个令人兴奋的新选择。为了治疗肥胖相关炎症的并发症，T细胞的反应也可能通过代谢操作而发生扭曲，肥胖相关炎症是一个迅速增长的全球健康问题，也是许多恶性肿瘤的主要风险因素。在这篇综述中，我们讨论了T细胞在抗肿瘤免疫中的不同代谢需求，以及肿瘤微环境的深刻影响和增强抗肿瘤免疫的可能操作途径。

关键词：T细胞；癌症；免疫代谢；代谢靶向药物；肥胖。

PubMed免责声明

数字

图1
**T细胞代谢的变化与功能有关：在免疫反应过程中，T细胞的代谢发生变化**幼稚T细胞主要使用混合燃料氧磷来产生ATP。一旦被激活，T细胞就会采用与许多癌细胞相似的代谢特征（Warburg效应）。葡萄糖和谷氨酰胺的摄入增加，以支持细胞生长和增殖的增加。一部分活化的T细胞存活下来成为T细胞_MEM公司恢复到脂质氧化，提高有效能量生成和生存能力。T细胞的激活导致迁移模式的改变，以确保它们能够成功迁移到炎症和癌症区域。

图2
**T细胞的激活导致代谢重编程，从而影响其增殖、分化和效应功能**有氧糖酵解成为CD8使用的主要代谢途径⁺效应细胞，CD4⁺相比之下，Th1、Th2和Th17细胞_规则和T_MEM公司依赖脂质氧化。分化为Th17细胞的T细胞主要依赖HIF-1α控制的糖酵解。T型_MEM公司和T_规则依靠AMPK控制下的脂质氧化。肿瘤特异性T_MEM公司用己糖激酶-2抑制剂2DG治疗后，通过抑制糖酵解可以提高细胞的流行率。此外，雷帕霉素对mTOR的抑制和线粒体复合物I抑制剂二甲双胍对AMPK的激活也可导致T细胞存活率的增加_MEM公司细胞。Etomoxir，一种CPT1A的特异性抑制剂，可降低T_规则在延缓肿瘤发展方面也显示出良好的效果。

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