摘要
先前的研究表明,一些癌细胞高度依赖于丝氨酸/甘氨酸的摄取来进行增殖。虽然丝氨酸和甘氨酸可以相互转化,并且两者都可以用于核苷酸合成和单碳代谢,但我们表明外源甘氨酸不能取代丝氨酸支持癌细胞增殖。癌细胞选择性地消耗外源性丝氨酸,丝氨酸被转化为细胞内甘氨酸和一碳单位,用于构建核苷酸。外源性甘氨酸的限制或甘氨酸切割系统的缺失不会阻碍增殖。在缺乏丝氨酸的情况下,摄取外源甘氨酸无法支持核苷酸合成。事实上,较高浓度的甘氨酸抑制增殖。在这些条件下,甘氨酸被转化为丝氨酸,这一反应会耗尽一个碳库。通过添加甲酸盐来提供单碳单位,从而挽救了甘氨酸营养细胞的核苷酸合成和生长。我们的结论是,核苷酸合成和癌细胞增殖受丝氨酸而非甘氨酸摄入的支持。
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