Peripheral surgical wounding and age-dependent neuroinflammation in mice

doi:10.1371/journal.pone.0096752

.2014年5月5日；9（5）：e96752。

doi:10.1371/journal.pone.0096752。 2014年电子收集。

小鼠外周手术创伤与年龄依赖性神经炎症

徐志鹏¹, 袁林东¹, Hui Wang（王慧）², 黛博拉·J·卡利^三, 爱德华·马尔卡托尼奥⁴, 格雷戈里·克罗斯比^三, 鲁道夫·E·坦兹⁵, 张一英¹, 谢忠聪¹

附属公司

¹马萨诸塞州查尔斯敦马萨诸塞总医院和哈佛医学院麻醉、危重病护理和疼痛医学系老年麻醉研究室。
²马萨诸塞州查尔斯敦马萨诸塞总医院和哈佛医学院麻醉、危重症护理和疼痛医学系老年麻醉研究室；首都医科大学北京朝阳医院麻醉科，北京，中国。
^三马萨诸塞州波士顿市布里格姆女子医院和哈佛医学院麻醉科。
⁴马萨诸塞州波士顿市贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院医学部普通医学、初级保健和老年医学科。
⁵马萨诸塞州查尔斯顿市马萨诸塞总医院和哈佛医学院神经内科神经退行性疾病总研究所遗传学和衰老研究室。

PMID： 24796537
预防性维修识别码：下午410504
内政部： 10.1371/journal.pone.0096752

小鼠外周手术创伤与年龄依赖性神经炎症

徐志鹏等。公共科学图书馆一号. 2014.

.2014年5月5日；9（5）：e96752。

doi:10.1371/journal.pone.0096752。 2014年电子收集。

作者

徐志鹏¹, 袁林东¹, Hui Wang（王慧）², 黛博拉·J·卡利^三, 爱德华·马尔卡托尼奥⁴, 格雷戈里·克罗斯比^三, 鲁道夫·E·坦兹⁵, 张一英¹, 谢忠聪¹

附属公司

¹马萨诸塞州查尔斯敦马萨诸塞总医院和哈佛医学院麻醉、危重病护理和疼痛医学系老年麻醉研究室。
²马萨诸塞州查尔斯敦马萨诸塞总医院和哈佛医学院麻醉、危重症护理和疼痛医学系老年麻醉研究室；首都医科大学北京朝阳医院麻醉科，北京，中国。
^三马萨诸塞州波士顿市布里格姆女子医院和哈佛医学院麻醉科。
⁴马萨诸塞州波士顿市贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院医学部普通医学、初级保健和老年医学科。
⁵马萨诸塞州查尔斯顿市马萨诸塞总医院和哈佛医学院神经内科神经退行性疾病总研究所遗传学和衰老研究室。

PMID： 24796537
预防性维修识别码：项目经理4010504
内政部： 10.1371/journal.pone.0096752

摘要

术后认知功能障碍与发病率和死亡率相关。然而，其神经病理学仍有待确定。据报道，神经炎症和β-淀粉样蛋白（Aβ）的积聚会导致人类认知功能障碍和动物认知功能障碍。我们最近的研究建立了一个小鼠临床前模型，并发现在不受全身麻醉影响的情况下，外周手术创伤会导致小鼠的年龄依赖性aβ蓄积和认知障碍。因此，我们开始评估在没有全身麻醉的情况下，外周手术创伤对不同年龄小鼠神经炎症的影响。在9个月龄和18个月龄小鼠中建立局部麻醉下的腹部手术。测定小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、Iba1阳性细胞（小胶质细胞活化标志物）、CD33和认知功能的水平。外周手术创伤增加了9月龄和18月龄小鼠海马中TNF-α、IL-6和Iba1阳性细胞的水平，年龄增强了这些作用。外周手术创伤增加了18个月大小鼠海马中CD33的水平，但没有增加9个月大小鼠的水平。最后，抗炎药布洛芬改善了18个月龄小鼠外周手术创伤诱导的认知功能障碍。这些数据表明，外周手术创伤可导致小鼠海马内CD33水平升高和年龄依赖性神经炎，从而导致老年小鼠认知功能障碍。有待进一步研究，抗炎治疗可能会降低老年患者术后认知功能障碍的风险。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：作者谢忠聪目前担任该杂志的学术编辑。然而，这并没有改变作者对《PLOS ONE编辑》政策和标准的坚持。

数字

**图1。外周手术创伤会增加小鼠海马中TNF-α的水平。**
**答：。**外周手术创伤后3小时，9个月龄和18个月龄小鼠海马中的TNF-α水平增加。年龄增加了外周手术创伤诱导的TNF-α水平升高。B。外周手术创伤后6小时，9月龄和18月龄小鼠海马中TNF-α水平均升高。年龄增加了外周手术创伤诱导的TNF-α水平升高。（*：假手术创伤与周围手术创伤之间的差异；∧或∧∧：组与治疗之间的相互作用）。TNF-α、肿瘤坏死因子-α。N=6。

**图2。外周手术创伤会增加小鼠海马的IL-6水平。**
外周手术创伤后12小时，9个月龄和18个月龄小鼠海马中的IL-6水平增加。年龄增加了外周手术创伤诱导的TNF-α水平升高。（**或#：假手术与周围手术创伤的区别；∧∧：组与治疗的相互作用）。白介素，白介素。N=6。

**图3。外周手术创伤会增加小鼠海马体中Iba1阳性细胞的水平。**
**答：。**免疫组化染色显示，与假手术组相比，外周手术组伤后12小时，9月龄和18月龄小鼠海马中Iba1阳性细胞水平均升高。外周手术创伤后，18个月龄小鼠的海马中Iba1阳性细胞数量多于9个月龄的小鼠。B。图像的量化显示，与假手术组相比，外周手术组伤后12小时，9个月龄和18个月龄小鼠海马中Ibal阳性细胞的数量增加。年龄增加了外周手术创伤诱导的Iba1细胞水平的增加。（**或#：假手术组与周围手术组的差异；∧∧：组与治疗的相互作用）。Iba1，电离钙结合适配器分子1。N=6。

**图4。外周手术创伤只会增加18个月大小鼠海马中Iba1阳性细胞的水平。**
**答：。**与假手术组相比，外周手术创伤增加了18个月龄小鼠海马中CD33的水平。外周手术创伤小鼠与假小鼠的β-肌动蛋白水平无显著差异。B。Western blot的定量分析表明，与假手术组相比，外周手术组损伤后18个月龄小鼠海马中CD33水平增加。**C、。**与假手术组相比，外周手术创伤不会增加9月龄小鼠海马中CD33的水平。外周手术创伤小鼠与假小鼠的β-肌动蛋白水平无显著差异。D。Western blot的定量分析表明，与假手术组相比，外周手术损伤不会增加18个月龄小鼠海马的CD33水平。（*：假手术和周围手术创伤之间的差异）。N=6。

**图5。布洛芬可减轻老年小鼠外周手术损伤引起的认知障碍。**
上下文测试中未受全身麻醉影响的外周手术创伤导致认知障碍(A类)和音调测试(B类)术后7天，在18个月大的小鼠中检测到FCS。布洛芬减轻周围手术创伤导致的环境试验冷冻时间减少(A类)和音调测试(B类)术后7天对FCS的影响（*或**：假手术组与周围手术组的差异；##：生理盐水与布洛芬治疗的差异；∧∧：组与治疗的相互作用）。FCT，恐惧调节系统。N=10。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

麻醉和神经炎症导致术后认知功能障碍的表观遗传机制。
臀部K，阿达姆齐克M。 Rump K等人。细胞。2022年9月21日；11(19):2954. doi:10.3390/cells11192954。细胞。2022. PMID：36230916 免费PMC文章。审查。
手术、神经炎和认知障碍。
Alam A、Hana Z、Jin Z、Suen KC、Ma D。 Alam A等人。 EBioMedicine公司。2018年11月；37:547-556. doi:10.1016/j.ebiom.2018.10.021。Epub 2018年10月19日。 EBioMedicine公司。2018 PMID：30348620 免费PMC文章。审查。
外周手术创伤可能通过白介素-6依赖机制导致老年小鼠认知功能障碍。
董毅，徐姿，黄立，张毅，谢姿。 Dong Y等人。 Med Gas Res.2016年12月30日；6(4):180-186. doi:10.4103/2045-9912.196899。eCollection 2016年10月至12月。 2016年Med Gas Res。 PMID：28217289 免费PMC文章。
小鼠年龄依赖性术后认知障碍和阿尔茨海默相关神经病理学。
Xu Z、Dong Y、Wang H、Culley DJ、Marcantonio ER、Crosby G、Tanzi RE、Zhang Y、Xie Z。 Xu Z等人。科学报告2014年1月20日；4:3766. doi:10.1038/srep03766。 2014年科学报告。 PMID：24441878 免费PMC文章。
白细胞介素-1β在术后认知功能障碍中的作用。
Cibelli M、Fidalgo AR、Terrando N、Ma D、Monaco C、Feldmann M、Takata M、Lever IJ、Nanchahal J、Fanselow MS、Maze M。 Cibelli M等人。 Ann Neurol公司。2010年9月；68(3):360-8. doi:10.1002/ana.22082。 Ann Neurol公司。2010 PMID：20818791 免费PMC文章。

查看所有类似文章

引用人

针对神经炎症作为围手术期神经认知障碍的预防和治疗方法。
Cheng C、Wan H、Cong P、Huang X、Wu T、He M、Zhang Q、Xiong L、Tian L。 Cheng C等人。神经炎杂志。2022年12月12日；19(1):297. doi:10.1186/s12974-022-02656-y。神经炎杂志。2022. PMID：36503642 免费PMC文章。审查。
麻醉和手术后，活性氧通过激活CypA/MMP9信号和诱导老年小鼠血脑屏障损伤，促进类谵妄行为。
刘立夫、胡毅、刘寅、史德伟、刘C、大X、朱世华、朱庆英、张继强、徐国华。 Liu LF等人。前老化神经科学。2022年10月19日；14:1021129. doi:10.3389/fnagi.2022.1021129。2022年电子采集。前老化神经科学。2022. PMID：36337710 免费PMC文章。
神经炎症是术后认知功能障碍的潜在机制和治疗策略。
李泽、朱毅、康毅、秦S、柴杰。 Li Z等。前细胞神经科学。2022年3月28日；16:843069. doi:10.3389/fncel.2022.843069。2022年电子采集。前细胞神经科学。2022. PMID：35418837 免费PMC文章。审查。
通过主观认知投诉和知情者报告问卷筛查老年人的主观认知下降：一项系统综述。
Wasef S、Laksono I、Kapoor P、Tang-Wei D、Gold D、Saripella A、Riazi S、Islam S、Englesakis M、Wong J、Chung F。 Wasef S等人。 BMC麻醉剂。2021年11月10日；21(1):277. doi:10.1186/s12871-021-01493-5。 BMC麻醉剂。2021 PMID：34753428 免费PMC文章。
小胶质细胞激活的语义：神经炎症、体内平衡和压力。
Woodburn SC、Bollinger JL、Wohleb ES。 Woodburn SC等人。神经炎杂志。2021年11月6日；18(1):258. doi:10.1186/s12974-021-02309-6。神经炎杂志。2021 PMID：34742308 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Liu LL，Leung JM（2000）预测80岁以上患者的不良术后结果。美国老年医学杂志48:405–412。-公共医学
1. Monk TG、Weldon BC、Garvan CW、Dede DE、van der Aa MT等（2008）大型非心脏手术后认知功能障碍的预测因素。麻醉学108:18-30。-公共医学
1. Deiner S，Silverstein JH（2009），术后谵妄和认知功能障碍。Br J Anaesth 103补遗1 i41–46。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Steinmetz J、Christensen KB、Lund T、Lohse N、Rasmussen LS（2009）术后认知功能障碍的长期后果。麻醉学110:548–555。-公共医学
1. Xu Z，Dong Y，Wang H，Culley DJ，Marcantonio ER，et al.（2014）小鼠年龄依赖性术后认知障碍和阿尔茨海默相关神经病理学。科学报告4:3766。-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Liu LL，Leung JM（2000）预测80岁以上患者的不良术后结果。美国老年医学杂志48:405–412。-公共医学

[2] Liu LL，Leung JM（2000）预测80岁以上患者的不良术后结果。美国老年医学杂志48:405–412。-公共医学

[3] Monk TG、Weldon BC、Garvan CW、Dede DE、van der Aa MT等（2008）大型非心脏手术后认知功能障碍的预测因素。麻醉学108:18-30。-公共医学

[4] Monk TG、Weldon BC、Garvan CW、Dede DE、van der Aa MT等（2008）大型非心脏手术后认知功能障碍的预测因素。麻醉学108:18-30。-公共医学

[5] Deiner S，Silverstein JH（2009），术后谵妄和认知功能障碍。Br J Anaesth 103补遗1 i41–46。-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Deiner S，Silverstein JH（2009），术后谵妄和认知功能障碍。Br J Anaesth 103补遗1 i41–46。-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Steinmetz J、Christensen KB、Lund T、Lohse N、Rasmussen LS（2009）术后认知功能障碍的长期后果。麻醉学110:548–555。-公共医学

[8] Steinmetz J、Christensen KB、Lund T、Lohse N、Rasmussen LS（2009）术后认知功能障碍的长期后果。麻醉学110:548–555。-公共医学

[9] Xu Z，Dong Y，Wang H，Culley DJ，Marcantonio ER，et al.（2014）小鼠年龄依赖性术后认知障碍和阿尔茨海默相关神经病理学。科学报告4:3766。-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Xu Z，Dong Y，Wang H，Culley DJ，Marcantonio ER，et al.（2014）小鼠年龄依赖性术后认知障碍和阿尔茨海默相关神经病理学。科学报告4:3766。-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

小鼠外周手术创伤与年龄依赖性神经炎症

附属公司

小鼠外周手术创伤与年龄依赖性神经炎症

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗