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2014年8月;40(7):862-71.
doi:10.1016/j.ctrv.2014.03.004。 Epub 2014年3月26日。

在雌激素受体阳性乳腺癌中靶向PI3K/AKT/mTOR通路

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在雌激素受体阳性乳腺癌中靶向PI3K/AKT/mTOR通路

伊娃·玛丽亚·西鲁耶洛斯·吉尔 癌症治疗进展 2014年8月

摘要

大约70-75%的乳腺癌表达雌激素受体(ER),表明生长对雌激素的依赖程度。内分泌治疗是一类重要的靶向治疗,通过雌激素受体阻断雌激素的促生长作用。尽管内分泌治疗仍然是有效治疗雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的基石,许多晚期ER+乳腺癌患者会遇到新发或获得性耐药性,需要更积极的治疗,如化疗。需要新的方法来通过延长疾病进展的时间、预防或克服耐药性以及推迟化疗的使用来增加现有内分泌疗法的益处。磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/雷帕霉素哺乳动物靶点(PI3K/AKT/mTOR)通路是驱动细胞生长和存活的关键细胞内信号系统;该途径的过度激活与ER+乳腺癌的肿瘤发生和内分泌治疗的抵抗有关。此外,临床前和临床证据表明,抑制PI3K/AKT/mTOR通路可以增加内分泌治疗对ER+乳腺癌的益处,无论是一线治疗还是一线治疗。本文将综述PI3K/AKT/mTOR通路在驱动ER+乳腺肿瘤中的基本作用,及其与ER信号的内在相互依赖性。此外,还将评估将PI3K/AKT/mTOR途径抑制剂与内分泌治疗结合以改善临床结果的现行策略,以及确定最能从抑制PI3K/AKT/mTOR途径中获益的患者群体的方法。

关键词:AKT;乳腺癌;内分泌抵抗;内分泌治疗;雌激素受体;发光类型;雷帕霉素的哺乳动物靶点;PI3K;磷脂酰肌醇3-激酶;mTOR。

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